瓊府辦〔2016〕265號(hào)
各市、縣、自治縣人民政府，省政府直屬各單位：
??為貫徹落實(shí)《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》(國發(fā)〔2015〕44號(hào))、《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》(國辦發(fā)〔2016〕8號(hào))等文件精神，開展我省仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)(以下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià))工作，促進(jìn)我省醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)升級(jí)，提升質(zhì)量水平，保障藥品安全性和有效性，增強(qiáng)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，經(jīng)省政府同意，現(xiàn)就開展一致性評(píng)價(jià)工作提出如下實(shí)施意見。
??一、一致性評(píng)價(jià)對(duì)象和時(shí)限
??(一)評(píng)價(jià)對(duì)象。 化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致原則審批的，均須開展一致性評(píng)價(jià)。
??(二)評(píng)價(jià)時(shí)限。
??1. 凡2007年10月1日前批準(zhǔn)上市，列入國家基本藥物目錄(2012年版)中的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，原則上應(yīng)在2018年年底前完成一致性評(píng)價(jià)，其中需開展臨床有效性試驗(yàn)和存在特殊情形的品種，應(yīng)在2021年年底前完成一致性評(píng)價(jià)。逾期未完成的，不予再注冊(cè)。
??2. 上述品種以外的其他化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，企業(yè)可以自行組織一致性評(píng)價(jià)。自第一個(gè)品種通過一致性評(píng)價(jià)之日算起，滿3年后不再受理其他企業(yè)相同品種的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)。逾期未完成的，不予再注冊(cè)。
??3. 除上述兩項(xiàng)以外的化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥(包括國產(chǎn)仿制藥、進(jìn)口仿制藥和原研藥品地產(chǎn)化品種)，自首家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在3年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)。逾期未完成的，不予再注冊(cè)。
??二、參比制劑選擇和確定
??(一)藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)擬進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)的品種，參照《普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則》(食品藥品監(jiān)管總局通告2016年第61號(hào))要求選擇參比制劑。
??(二)藥品生產(chǎn)企業(yè)按照《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序》(食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號(hào))，將選擇的參比制劑向國家食品藥品監(jiān)管總局仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)辦公室備案。
??(三)參比制劑由企業(yè)自行購買，并須具有合法證明文件。購買已在中國境外上市但境內(nèi)未上市的參比制劑，企業(yè)按照《食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于研制過程中所需研究用對(duì)照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告》(食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第120號(hào))要求進(jìn)口，獲得參比制劑的批次和數(shù)量應(yīng)滿足企業(yè)自身研究及藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)核檢驗(yàn)的需要。
??三、科學(xué)合理選用評(píng)價(jià)方法
??(一)藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。 符合國家食品藥品監(jiān)管總局公布的豁免生物等效性試驗(yàn)?zāi)夸浀钠贩N，允許藥品生產(chǎn)企業(yè)采取體外溶出度試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)。
??(二)普通口服固體制劑應(yīng)按照國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《普通口服固體制劑溶出曲線測(cè)定與比較指導(dǎo)原則》，與參比制劑同劑型、同規(guī)格的仿制制劑，可采用比較體外多條溶出曲線相似性的方法，評(píng)價(jià)仿制制劑的質(zhì)量。
??(三)體內(nèi)藥物濃度能夠準(zhǔn)確測(cè)定并可用于生物等效性評(píng)價(jià)的口服及部分非口服給藥制劑(如透皮吸收制劑、部分直腸給藥和鼻腔給藥的制劑等)開展體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的《以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)評(píng)價(jià)指標(biāo)的化學(xué)藥物仿制藥人體生物等效性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》及《生物樣品定量分析方法驗(yàn)證指導(dǎo)原則》等相關(guān)規(guī)定開展試驗(yàn)。
??(四)無參比制劑的，由藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn)。
??四、落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任
??(一)藥品生產(chǎn)企業(yè)是開展一致性評(píng)價(jià)的主體。應(yīng)按照公布的系列文件及有關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則，主動(dòng)選購參比制劑，全面深入開展與參比制劑的對(duì)比研究，解決影響仿制藥內(nèi)在質(zhì)量的關(guān)鍵問題，確保藥品質(zhì)量和療效與參比制劑一致。完成一致性評(píng)價(jià)后，及時(shí)將評(píng)價(jià)結(jié)果及調(diào)整處方、工藝的資料，報(bào)省食品藥品監(jiān)管局，經(jīng)省食品藥品監(jiān)管局受理、現(xiàn)場(chǎng)核查和抽樣檢驗(yàn)后一并報(bào)國家食品藥品監(jiān)管總局。
??(二)藥品生產(chǎn)企業(yè)在國外上市的藥品視同通過一致性評(píng)價(jià)。國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國和日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥，可以國外注冊(cè)申報(bào)的相關(guān)資料為基礎(chǔ)，按照化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)藥品上市，批準(zhǔn)上市后視同通過一致性評(píng)價(jià)。在國內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國和日本獲準(zhǔn)上市的藥品，視同通過一致性評(píng)價(jià)。
??五、穩(wěn)步推進(jìn)一致性評(píng)價(jià)工作
??(一)精準(zhǔn)推進(jìn)。 省食品藥品監(jiān)管局負(fù)責(zé)對(duì)我省2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品口服固體制劑批準(zhǔn)文號(hào)數(shù)量和涉及的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行調(diào)查摸底，動(dòng)態(tài)掌握我省品種情況，指導(dǎo)企業(yè)篩選品種盡快開展研究，爭(zhēng)取一批優(yōu)勢(shì)品種前三家通過一致性評(píng)價(jià)。積極鼓勵(lì)和引導(dǎo)我省化學(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥生產(chǎn)企業(yè)提前主動(dòng)開展一致性評(píng)價(jià)。
??(二)主動(dòng)服務(wù)。 省食品藥品監(jiān)管局負(fù)責(zé)一致性評(píng)價(jià)工作的組織協(xié)調(diào)。根據(jù)國家食品藥品監(jiān)管總局發(fā)布的工作方案和技術(shù)指導(dǎo)原則等，邀請(qǐng)國家政策研究制定、藥學(xué)和臨床研究專家就研究方法制定、參比制劑遴選、臨床試驗(yàn)開展等方面對(duì)企業(yè)進(jìn)行培訓(xùn)指導(dǎo)，切實(shí)幫助企業(yè)克服困難、依法依規(guī)開展研究申報(bào)工作。
??(三)開通綠色通道。 省食品藥品監(jiān)管局要開通一致性評(píng)價(jià)“綠色通道”，做好一致性評(píng)價(jià)資料的受理、審查、現(xiàn)場(chǎng)核查及資料上報(bào)工作。對(duì)以一致性評(píng)價(jià)為目的開展的相關(guān)工作，如補(bǔ)充申請(qǐng)、參比制劑一次性進(jìn)口、對(duì)應(yīng)劑型GMP認(rèn)證等申請(qǐng)予以優(yōu)先辦理。
??(四)嚴(yán)格標(biāo)準(zhǔn)。省食品藥品監(jiān)管局要嚴(yán)格按照國務(wù)院和國家食品藥品監(jiān)管總局的相關(guān)要求，嚴(yán)格工作標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范工作程序，切實(shí)做好初審工作。
??六、鼓勵(lì)開展并通過一致性評(píng)價(jià)
??(一)各有關(guān)部門要高度重視，支持開展一致性評(píng)價(jià)。 省發(fā)展改革委、省工業(yè)和信息化廳、省財(cái)政廳、省人力資源社會(huì)保障廳、省衛(wèi)生計(jì)生委、省科技廳等部門要著力從安排產(chǎn)業(yè)基金等方面出臺(tái)激勵(lì)措施。藥品生產(chǎn)企業(yè)集中的市縣政府應(yīng)給予較大的財(cái)政支持。省、市縣財(cái)政、科技部門要加大對(duì)開展一致性評(píng)價(jià)相關(guān)的藥物研究公共服務(wù)平臺(tái)建設(shè)的支持力度，為一致性評(píng)價(jià)工作營造良好環(huán)境。
??(二)出臺(tái)配套政策，鼓勵(lì)通過一致性評(píng)價(jià)。對(duì)省內(nèi)通過一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，及時(shí)向社會(huì)公布，藥品生產(chǎn)企業(yè)可在藥品說明書、標(biāo)簽中予以標(biāo)注。對(duì)通過一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，在醫(yī)保支付方面應(yīng)予適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，省衛(wèi)生計(jì)生部門在藥品集中采購等方面不再選用未通過一致性評(píng)價(jià)的品種。省財(cái)政、稅務(wù)部門可研究針對(duì)通過一致性評(píng)價(jià)藥品品種的稅收減免優(yōu)惠政策。
??各市縣、各有關(guān)部門要高度重視，組織引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)積極參與、科學(xué)規(guī)范開展一致性評(píng)價(jià)相關(guān)工作。省食品藥品監(jiān)管局要會(huì)同有關(guān)部門加強(qiáng)指導(dǎo)，落實(shí)相關(guān)配套政策，共同推動(dòng)一致性評(píng)價(jià)工作。
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?海南省人民政府辦公廳
? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?2016年10月25日