各有關(guān)單位：
??? 《天津市醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案申報指南》已經(jīng)2022年第2次局長辦公會議審議通過，現(xiàn)予以印發(fā)，請遵照執(zhí)行。
??? 附件：天津市醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案申報指南
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天津市藥品監(jiān)督管理局
2022年2月22日
（此件主動公開）
附件?
天津市醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制
中藥制劑備案申報指南
本《指南》旨在進(jìn)一步規(guī)范和提升本市醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑（以下簡稱傳統(tǒng)中藥制劑）備案申報水平，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對備案申報資料的受理和備案審查提供依據(jù)。申請人應(yīng)依據(jù)中藥傳統(tǒng)制劑的特性，系統(tǒng)總結(jié)試驗數(shù)據(jù)及資料，規(guī)范撰寫備案資料，使其邏輯清楚、結(jié)構(gòu)合理、重點突出，以便對申請備案品種進(jìn)行綜合分析與評價，得出客觀、準(zhǔn)確的結(jié)論。
一、備案資料項目
1.《醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件。
2.制劑名稱及命名依據(jù)。
3.立題目的和依據(jù)。
4.證明性文件。
5.說明書及標(biāo)簽設(shè)計樣稿。
6.處方組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況。
7.詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料。
8.質(zhì)量研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料。
9.內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。
10.制劑的穩(wěn)定性試驗資料。
11.連續(xù)3批樣品的自檢報告書。
12.原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
13.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
14.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。
15.單次給藥毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。
16.重復(fù)給藥毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。
二、首次備案資料項目要求
1.《醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件
醫(yī)療機構(gòu)備案申請人應(yīng)依據(jù)備案品種實際情況如實填寫備案表，應(yīng)注意備案表中所填寫內(nèi)容與備案資料中有關(guān)內(nèi)容保持一致。
2.制劑名稱及命名依據(jù)
2.1制劑名稱及命名依據(jù)
應(yīng)根據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》的有關(guān)規(guī)定，按照《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行命名（包括中文名稱和漢語拼音），并闡述命名依據(jù)。備案制劑名稱不得使用商品名稱，不宜采用人名、代號進(jìn)行命名，不能夸大、暗示療效，不能使用帶有誤導(dǎo)作用的詞語及不實之詞等。制劑名稱應(yīng)避免“同名異方”或“同方異名”。
2.2應(yīng)從國家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站檢索并打印制劑名稱與已批準(zhǔn)注冊的藥品名稱不重名的檢索材料。
3.立題目的和依據(jù)
3.1立題目的和依據(jù)
應(yīng)著重闡述研發(fā)品種的臨床需求及科學(xué)依據(jù)等。一般應(yīng)簡述擬定功能主治的病因病機或發(fā)病機理、流行病學(xué)、危害性、臨床表現(xiàn)和預(yù)后情況。簡述擬定功能主治的常用治療藥物，包括該用途目前常用的治療方法及對藥物治療的需求。簡述申報品種的科學(xué)依據(jù)、臨床意義和定位，如有效性、安全性、耐受性、依從性等方面的特點。簡述該品種國內(nèi)是否有研究報導(dǎo)，是否有其他與立題有關(guān)的背景資料。
3.2同類品種及該品種其他劑型的市場供應(yīng)情況
應(yīng)闡述同類品種的市場供應(yīng)情況，如國家藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)情況等。
4.證明性文件
4.1《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。
4.2醫(yī)療機構(gòu)制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。
4.3直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊證書復(fù)印件或有效的核準(zhǔn)證明文件。
4.4未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：
（1）委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；
（2）制劑受托配制單位的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件。
4.5醫(yī)療機構(gòu)委托其他符合要求的相關(guān)單位進(jìn)行制劑研究、樣品試制等工作的，應(yīng)當(dāng)提供雙方簽訂的委托研究合同，以及受托單位必要的資質(zhì)證明復(fù)印件。
4.6已取得批準(zhǔn)文號且完成醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊的傳統(tǒng)中藥制劑品種，備案時除需提交上述4.1-4.4項證明性文件外，還應(yīng)同時提交制劑品種的批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件，包括制劑注冊批件、再注冊批件、歷次變更的補充申請批件及附件等。
5.說明書及標(biāo)簽設(shè)計樣稿
傳統(tǒng)中藥制劑品種的說明書及標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)按照《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第24號）、《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》（國食藥監(jiān)注〔2006〕283號）、現(xiàn)行版《中國藥典》以及《關(guān)于加強我市醫(yī)療機構(gòu)制劑標(biāo)簽說明書管理的通知》（津食藥監(jiān)注〔2006〕236號）等的有關(guān)規(guī)定撰寫和設(shè)計。
5.1說明書應(yīng)至少包括：警示語、【制劑名稱】（包括中文名稱和漢語拼音）、【成份】、【性狀】、【功能主治】、【規(guī)格】、【用法用量】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項】、【貯藏】、【包裝】、【有效期】、【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】、【備案號】、【配制單位】等項。如有委托配制單位，應(yīng)增加【受托配制單位】項。
外用制劑在說明書的右上角標(biāo)明專用標(biāo)識“外”，內(nèi)服制劑則不標(biāo)。對于既可內(nèi)服，又可外用的中藥制劑，可不標(biāo)注外用藥品標(biāo)識。
【制劑名稱】、【性狀】、【功能主治】、【規(guī)格】、【用法用量】、【貯藏】按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容填寫。
“警示語”是指對制劑嚴(yán)重不良反應(yīng)及其潛在的安全性問題的警告，還可以包括禁忌、注意事項及劑量過量等需提示用藥人群特別注意的事項。應(yīng)當(dāng)在說明書標(biāo)題下以醒目的黑體字注明。如無上述相關(guān)內(nèi)容的，至少應(yīng)注明“請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用”的警示語。根據(jù)《2022年興奮劑目錄公告》，含有興奮劑物質(zhì)的制劑還應(yīng)在警示語位置標(biāo)注“運動員慎用”。
【成份】應(yīng)列出全部藥味。注意飲片名稱的規(guī)范性，應(yīng)與現(xiàn)行版《中國藥典》、《天津市中藥飲片炮制規(guī)范》收載的炮制品名稱一致。
【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項】依據(jù)各品種情況書寫，尚不清楚的則標(biāo)明“尚不明確”。
【包裝】包括直接接觸制劑的包裝材料和容器及包裝規(guī)格兩部分，并按該順序表述?！爸苯咏佑|制劑的包裝材料或容器”按注冊證名稱或核準(zhǔn)名稱規(guī)范書寫，“包裝規(guī)格”參照《中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則》書寫，一般指最小包裝的規(guī)格。
【有效期】應(yīng)以月為單位表述。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】自擬標(biāo)準(zhǔn)或《天津市醫(yī)療機構(gòu)制劑規(guī)范》已收載標(biāo)準(zhǔn)
【備案號】系統(tǒng)自動生成。
【配制單位】填寫單位名稱、配制地址、郵政編碼、電話號碼、傳真號碼。(說明書格式見附表1)
如為委托配制，應(yīng)分別在【備案單位】及【配制單位】項下填寫相應(yīng)內(nèi)容。(說明書格式見附表2)
5.2標(biāo)簽除應(yīng)標(biāo)注【制劑名稱】、【規(guī)格】、【配制批號】、【有效期】外，其內(nèi)容應(yīng)與說明書一致，不應(yīng)超出說明書的范圍；以上各項如文字內(nèi)容較多、不能完全注明的應(yīng)加注“詳見說明書”字樣；不得突出印制部分功能主治。
說明書和標(biāo)簽均需標(biāo)注“本制劑僅限本醫(yī)療機構(gòu)使用”字樣。
6.處方組成、來源、理論依據(jù)及使用背景情況
6.1處方組成及功能主治
處方組成應(yīng)合理，必須列出處方中的全部藥味和具體用量。用量應(yīng)采用法定計量單位，一般以制成1000個制劑單位計算。
資料中應(yīng)明確處方藥味的法定標(biāo)準(zhǔn)來源，是否含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各藥味用量是否超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。如超過標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,應(yīng)附安全性研究資料或文獻(xiàn)資料,確保用藥安全。處方按照君、臣、佐、使或功能主次的順序排列，采用中醫(yī)理論對主治病癥的病因、病機、治法進(jìn)行論述，對處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物或成分加以分析，以說明組方的合理性。擬定的主治病證應(yīng)注意對中醫(yī)病名、證候分型、癥狀等方面進(jìn)行合理限定。
6.2處方來源
應(yīng)詳細(xì)說明處方來源、配制方法、篩選或演變過程及應(yīng)用等情況。來源于古方的應(yīng)該詳細(xì)說明其具體出處、演變情況，配制工藝，研究現(xiàn)狀及其依據(jù)。已有人用經(jīng)驗的應(yīng)該根據(jù)實際應(yīng)用情況提供有效性和安全性方面的資料。
6.3理論依據(jù)
按處方中藥味君、臣、佐、使或功能主次的順序排列，采用中醫(yī)理論對主治病癥的病因、病機、治法進(jìn)行論述，對處方的基本配伍原則（如君、臣、佐、使等）及組成藥物或成分加以分析，以說明組方的合理性。可圍繞制劑的研究目的，從主治病證、處方用藥等方面進(jìn)行古今文獻(xiàn)綜述，以進(jìn)一步說明立題依據(jù)的科學(xué)性。
6.4使用背景情況
處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史，是指能夠提供在本醫(yī)療機構(gòu)連續(xù)使用5年以上的文字證明資料，證明資料包括但不限于醫(yī)師處方、科研課題記錄、發(fā)表論文等。
證明資料一般應(yīng)包含具有臨床診斷與目標(biāo)適應(yīng)癥相吻合的臨床應(yīng)用總結(jié)及摘要；不少于100例（每年不少于10例）處方信息，信息中應(yīng)含有門診號/病歷號、性別、年齡、開具時間、診斷、開具藥味、劑量等信息；不少于10例完整臨床病歷或發(fā)表于核心期刊、設(shè)計規(guī)范的臨床研究論文（臨床研究論文的設(shè)計類型，包括但不限于病例系列研究、病例對照研究、隊列研究、臨床隨機對照試驗等）。
臨床使用處方調(diào)整的要求：每診處方中的君臣藥味固定，佐使藥味的加減數(shù)量原則上不得超過全方藥味的20%。
6.5醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)組織專家對處方的安全性和有效性進(jìn)行論證，并提供專家組成員的詳細(xì)信息、專家論證結(jié)論及相關(guān)資料。專家組應(yīng)由備案醫(yī)療機構(gòu)組織藥學(xué)、藥理毒理、臨床等相關(guān)專業(yè)專家組成，人數(shù)一般不少于5人。論證內(nèi)容應(yīng)包括制劑的安全性、有效性、科學(xué)性、合理性和必要性等，論證結(jié)論應(yīng)由專家組全體成員簽字確認(rèn)。
6.6對于宣稱治療疑難危重病癥（比如惡性腫瘤、艾滋病、股骨頭壞死、膿毒血癥、休克等）的品種，在臨床使用背景情況資料中至少應(yīng)提供不少于100例完整臨床病歷。
7.詳細(xì)的配制工藝及工藝研究資料。包括工藝路線、所有工藝參數(shù)、設(shè)備、工藝研究資料及文獻(xiàn)資料
配制工藝應(yīng)科學(xué)、合理、穩(wěn)定、可行，保證制劑安全、有效、質(zhì)量可控。工藝研究應(yīng)結(jié)合臨床需要、傳統(tǒng)用藥經(jīng)驗、處方組成及劑型特點等，對整個工藝過程進(jìn)行詳細(xì)研究，并對工藝及工藝參數(shù)設(shè)定的合理性進(jìn)行闡述。
7.1配制工藝路線
提供配制的工藝流程圖及說明。工藝流程圖可采用圖表符號形式，體現(xiàn)處方中飲片及輔料的具體配制過程。配制工藝路線可以不出現(xiàn)具體的工藝參數(shù)，但是必須包括所有配制流程。
7.2所有工藝參數(shù)
可采用文字或表格的形式，列出工藝研究確定的制法及工藝參數(shù)。
7.3設(shè)備
應(yīng)采用表格的形式，列明各工序所需主要設(shè)備、設(shè)備型號、設(shè)備能力等內(nèi)容。
7.4工藝研究資料
應(yīng)進(jìn)行至少三批中試規(guī)模樣品的生產(chǎn)，明確樣品的得量及關(guān)鍵質(zhì)量屬性量值的波動范圍，評價工藝的穩(wěn)定性、可行性。
7.5工藝規(guī)程
應(yīng)提供備案品種的配制工藝規(guī)程。
7.6文獻(xiàn)資料
應(yīng)按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄。
8.質(zhì)量研究的試驗資料及文獻(xiàn)資料
8.1質(zhì)量研究試驗資料
質(zhì)量研究是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)。質(zhì)量研究的內(nèi)容應(yīng)盡可能全面，應(yīng)能達(dá)到有效控制制劑質(zhì)量的目的。用于質(zhì)量研究的樣品應(yīng)具有代表性，必須采用3批中試以上規(guī)模，且處方固定、原輔料來源明確、制備工藝穩(wěn)定的樣品。
質(zhì)量研究資料一般包括研究項目、試驗方法、技術(shù)參數(shù)、驗證內(nèi)容等，應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》及相關(guān)通則。
8.2文獻(xiàn)資料
應(yīng)按文中引用的順序列出有關(guān)的參考文獻(xiàn)目錄。
9.內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)及起草說明。
內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能有效控制制劑質(zhì)量，并按現(xiàn)行版《中國藥典》格式規(guī)范起草。檢測方法應(yīng)具有科學(xué)性、重現(xiàn)性和可行性，檢測項目及指標(biāo)應(yīng)著重安全性、有效性。
9.1內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)的制定應(yīng)優(yōu)先考慮制劑的安全性和有效性，結(jié)合處方、配制工藝、使用等環(huán)節(jié)設(shè)定檢測項目和限度，原則上應(yīng)包括【制劑名稱】（中文名稱和漢語拼音）、【處方】、【制法】、【性狀】、【鑒別】、【檢查】、【含量測定】、【功能主治】、【用法用量】、【注意】、【規(guī)格】、【貯藏】等項。
9.2內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)正文具體要求
（1）制劑名稱
制劑名稱包括中文名、漢語拼音名，應(yīng)符合《中成藥通用名稱命名技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求。
（2）處方
制劑處方量應(yīng)為實際投料量，一般均以制成1000個制劑單位（粒、支、貼、g、ml等）計算，數(shù)量單位以“g”、“ml”等表示。各藥味的名稱以《中國藥典》或地方標(biāo)準(zhǔn)收載的飲片名稱為準(zhǔn)，按君、臣、佐、使順序排列，一行兩味、分行書寫，處方中采用炮制品的應(yīng)以炮制品名稱表述。某些毒性較大或必須注明生用者，在名稱前，加注“生”字，以免誤用。
（3）制法
應(yīng)寫明配制工藝的過程，列出關(guān)鍵工藝的條件及技術(shù)參數(shù)、輔料品種和用量、制成量等。
（4）性狀
應(yīng)寫明中藥制劑劑型、色澤、形態(tài)、氣、味等。
（5）鑒別
應(yīng)列出所建立的鑒別項，檢測方法描述應(yīng)準(zhǔn)確，術(shù)語、計量單位應(yīng)規(guī)范。鑒別項應(yīng)按照處方順序排列。
（6）檢查
應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國藥典》相應(yīng)劑型的檢查項要求，列出必要的檢查項目以及相應(yīng)的限度范圍。
（7）含量測定
列出含量測定方法及含量限度。
（8）功能主治
功能主治應(yīng)根據(jù)組方特點、中醫(yī)和民族醫(yī)學(xué)理論擬定，用中醫(yī)術(shù)語、中醫(yī)病名和中醫(yī)癥候表述。
（9）用法用量
應(yīng)列出制劑的服用或使用方法，每次用藥劑量及每日用藥次數(shù)，必要時注明一個療程的時間。兒童用藥應(yīng)按體重或年齡段分述用藥量；老年人用藥、孕婦及哺乳期婦女用藥如有特殊要求，應(yīng)分別列出用藥量。不適宜或不建議以上及其他特殊人群使用的制劑應(yīng)在制劑說明書中明確標(biāo)注。處方中含有毒性藥味或其他特殊成分的應(yīng)規(guī)定一日用量上限。對依患者調(diào)整用量的，可在用量后加“或遵醫(yī)囑”表示。
（10）注意
應(yīng)列出使用該制劑時必須注意的問題，包括需要慎用的情況（如肝、腎功能的問題），影響藥物療效的因素（如食物、煙、酒等），使用過程中需觀察的情況（如過敏反應(yīng)、定期檢查血象、肝功能、腎功能等），使用制劑對于臨床檢驗的影響等，以及其他保障用藥人自我藥療安全用藥的有關(guān)內(nèi)容。
（11）規(guī)格
應(yīng)參照《中成藥規(guī)格表述技術(shù)指導(dǎo)原則》制定。
（12）貯藏
根據(jù)制劑性質(zhì)及穩(wěn)定性試驗結(jié)果確定貯藏條件，貯藏條件所用術(shù)語應(yīng)符合《中國藥典》凡例的規(guī)定。
9.3起草說明部分是對內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)正文的闡述，該項資料應(yīng)詳細(xì)描述內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)中各項目的設(shè)置及限度確定的依據(jù)，包括原理的解釋、試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果等。
已取得批準(zhǔn)文號且完成醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊的傳統(tǒng)中藥制劑品種，備案時僅需提交已經(jīng)批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，同時應(yīng)按照現(xiàn)行版《中國藥典》進(jìn)行微生物限度檢查方法學(xué)驗證，相關(guān)試驗資料及原始記錄應(yīng)留存?zhèn)洳椤?
10.制劑的穩(wěn)定性試驗資料。
制劑的穩(wěn)定性試驗研究應(yīng)參照現(xiàn)行版《中國藥典》中相關(guān)穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則開展。穩(wěn)定性試驗一般包括加速試驗和長期試驗，應(yīng)采用至少3批中試規(guī)模的樣品。完成研究后應(yīng)按穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)整理撰寫資料，內(nèi)容包括試驗條件、試驗方法、試驗項目、試驗結(jié)果及明確的穩(wěn)定性試驗結(jié)論，確定中藥制劑的貯藏條件、包裝材料/容器、有效期。
制劑的最終有效期一般以長期試驗的結(jié)果為依據(jù)。
11.連續(xù)3批樣品的自檢報告書
備案申請人或被委托單位對3批中試以上規(guī)模樣品進(jìn)行檢驗并出具的全檢報告。
12.原、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括藥材的基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等。
12.1提供處方中所有中藥飲片的來源，明確其基原及鑒定依據(jù)、前處理、炮制工藝、有無毒性等?？梢员砀裥问搅谐鋈恐兴庯嬈墓┴浬碳捌洮F(xiàn)行法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并提供飲片供貨方資質(zhì)等證明性文件。備案單位應(yīng)對飲片的質(zhì)量進(jìn)行充分評估，相關(guān)檢驗報告或評估記錄由備案單位留存?zhèn)洳椤浒纲Y料中藥飲片名稱，應(yīng)與現(xiàn)行版《中國藥典》或《天津市飲片炮制規(guī)范》保持一致。
12.2提供輔料的來源（可以表格形式列出）并附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，所用輔料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)管理規(guī)定。備案單位應(yīng)對輔料的質(zhì)量進(jìn)行充分評估，相關(guān)檢驗報告或評估記錄由備案單位留存?zhèn)洳椤?
13.直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
13.1提供直接接觸制劑的包裝材料和容器的品種名稱，闡述選擇依據(jù)。
13.2提供相應(yīng)的直接接觸制劑的包裝材料和容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
13.3所用直接接觸制劑的包裝材料和容器應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理部門的有關(guān)管理規(guī)定?？商峁﹪宜幈O(jiān)局網(wǎng)站檢索頁。
14.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻(xiàn)資料。
主要藥效學(xué)研究是以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，運用現(xiàn)代科學(xué)方法，制訂具有中醫(yī)藥特點的試驗方案，根據(jù)新制劑的功能主治，選用或建立相應(yīng)的動物模型和試驗方法，其目的是為中藥制劑的有效性評價提供科學(xué)依據(jù)。
備案資料中應(yīng)撰寫實驗背景和理論基礎(chǔ)、實驗?zāi)康?、實驗材料、實驗方法、實驗結(jié)果、分析評價、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。
15.單次給藥毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。
單次給藥毒性研究的具體試驗辦法、實驗動物、研究用藥物、試驗分組、給藥途徑、給藥劑量、給藥頻率、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計分析等，應(yīng)參照《藥物單次給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行。
備案資料中應(yīng)撰寫試驗背景和理論基礎(chǔ)、試驗?zāi)康?、試驗材料、試驗方法、試驗結(jié)果、分析評價、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。
16.重復(fù)給藥毒性試驗資料及文獻(xiàn)資料。
重復(fù)給藥毒性研究的具體試驗辦法、實驗動物、受試藥物、試驗分組、給藥途徑、給藥劑量、給藥頻率、觀察指標(biāo)、統(tǒng)計分析等，應(yīng)參照《藥物重復(fù)給藥毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》進(jìn)行。
備案資料中應(yīng)撰寫試驗背景和理論基礎(chǔ)、試驗?zāi)康?、試驗材料、試驗方法、試驗結(jié)果、分析評價、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。
三、變更備案事項及備案資料項目要求
（一）變更備案事項
1.變更中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)、炮制工藝。
2.變更制劑配制工藝（含輔料）。
3.變更直接接觸制劑的包裝材料和容器。
4.變更內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)
5.變更制劑配制地址。
6.變更制劑委托配制單位。
7.變更制劑規(guī)格。
8.變更制劑有效期。
9.增加功能主治。
10.變更用法用量（不改變給藥途徑）。
11.變更說明書安全性內(nèi)容。
12.變更制劑所屬醫(yī)療機構(gòu)名稱
（二）變更備案資料項目要求
1.以上變更備案申請事項均應(yīng)提交第1、4項資料。
1.1《醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案表》原件
醫(yī)療機構(gòu)備案申請人應(yīng)依據(jù)備案品種實際情況如實填寫備案表，應(yīng)注意備案表中所填寫內(nèi)容與備案資料中有關(guān)內(nèi)容保持一致。
1.2備案資料4證明性文件主要包括以下內(nèi)容：
（1）《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》、《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》復(fù)印件。
（2）未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的醫(yī)療機構(gòu)還應(yīng)當(dāng)提供以下資料：
??委托配制中藥制劑雙方簽訂的委托配制合同復(fù)印件；
??制劑受托配制單位的《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》復(fù)印件。
??（3）歷次制劑備案變更記錄。
（4）變更的理由、變更的具體情況、變更的必要性和合理性。
2.變更備案還應(yīng)根據(jù)變更情形提交以下資料：
2.1變更中藥材標(biāo)準(zhǔn)、中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)、炮制工藝應(yīng)提交第8、12項。如中藥飲片炮制方法變更，應(yīng)提交第9、10、11項。
2.2變更制劑配制工藝（含輔料）應(yīng)提交第7、8、10、11、12項。資料7應(yīng)包括變更前后工藝對比研究資料。涉及修改內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提交第9項。
2.3變更直接接觸制劑的包裝材料和容器應(yīng)提交第5、10、11、13項。
2.4變更內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)提交第5、8、9、11項。
2.5變更制劑配制地址應(yīng)提交第5、11項。
資料4應(yīng)提供有關(guān)管理機構(gòu)同意醫(yī)療機構(gòu)變更配制地址或藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)場地的證明文件。
如僅為地址名稱文字變更，提交1、4、5項。
2.6變更制劑委托配制單位應(yīng)提交第5、11項。
如僅為委托單位名稱文字變更，提交1、4、5項。
2.7變更制劑規(guī)格應(yīng)提交第5、7、8、9、10、11項。
所申請的規(guī)格應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理、必要，且應(yīng)不改變用法用量或者適用人群。應(yīng)當(dāng)根據(jù)制劑用法用量合理確定變更的制劑規(guī)格，一般不得小于單次最小用量，或者大于單次最大用量。
2.8變更制劑有效期應(yīng)提交第5、10項。
2.9增加功能主治應(yīng)提交第5、14項。
涉及修改內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提供資料第9項。
如需延長用藥周期或者增加劑量，應(yīng)提供第15、16項。
2.10變更用法用量（不改變給藥途徑）應(yīng)提交第5、14、15、16項。
涉及修改內(nèi)控制劑標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)提交第9項。
2.11變更說明書安全性內(nèi)容應(yīng)提交第5項，選擇性提交第15、16項。可提供臨床使用中發(fā)現(xiàn)的有關(guān)不良反應(yīng)報告等。如依照國家局發(fā)布的相關(guān)公告變更相應(yīng)內(nèi)容，僅提交第1、4、5項。
2.12變更制劑所屬醫(yī)療機構(gòu)名稱應(yīng)提交第5項。
資料4中還應(yīng)提供衛(wèi)生行政管理部門同意更名的文件復(fù)印件，更名前與更名后的營業(yè)執(zhí)照或事業(yè)單位法人證書、《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》復(fù)印件等。
以上變更申請如涉及其他合并變更事項應(yīng)同時提出，并提交相應(yīng)的資料。
以上備案資料所涉及的全部原始記錄應(yīng)由備案單位留存?zhèn)洳?，無需在備案資料中提交。
四、名詞術(shù)語解釋
（一）關(guān)于傳統(tǒng)工藝的界定
《天津市醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理實施細(xì)則》中所規(guī)定的傳統(tǒng)中藥制劑的制法應(yīng)與該處方的傳統(tǒng)制法保持一致，制劑的藥物傳輸途徑及釋藥原理應(yīng)與該處方的傳統(tǒng)用藥形式相符，包括：
1.由中藥飲片經(jīng)粉碎制成的丸劑、散劑、錠劑及膠囊劑（硬膠囊）。
2.由中藥飲片經(jīng)水提取制成的膏滋、糖漿劑、合劑、顆粒劑。
3.由中藥飲片用含醇溶劑經(jīng)傳統(tǒng)方法提取制成的酒劑、酊劑。
4.由中藥飲片經(jīng)油提取制成膏藥（黑膏藥、白膏藥）等。
5.其他按傳統(tǒng)制法制成的傳統(tǒng)中藥制劑。
（二）法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”的藥味
《天津市醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑備案管理實施細(xì)則》中所指的法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識有“劇毒”“大毒”的藥味是指《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》（國務(wù)院令第23號）收錄的毒性藥材和各版《中國藥典》、部頒標(biāo)準(zhǔn)、地方藥材標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)注為大毒（或劇毒）的藥材，各級標(biāo)準(zhǔn)中藥材的毒性大小分類不一致的，以毒性高的分類標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)?，F(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味可以參考國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心《藥品不良反應(yīng)信息通報》等。
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附表1
說明書格式樣稿
備案日期：年月日
外
XXXXXX說明書
請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用(警示語)
【制劑名稱】
中文名稱：
漢語拼音：
【成份】
【性狀】
【功能主治】
【規(guī)格】
【用法用量】
【不良反應(yīng)】
【禁忌】
【注意事項】
【貯藏】
【包裝】
【有效期】
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
【制劑備案號】
【配制單位】
名 稱:
配制地址:
電話號碼:
傳真號碼:
本制劑僅限本醫(yī)療機構(gòu)使用
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附表2
說明書格式樣稿
備案日期：年月日
外
XXXXXX說明書
請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)生指導(dǎo)下使用(警示語)
【制劑名稱】
中文名稱：
漢語拼音：
【成份】
【性狀】
【功能主治】
【規(guī)格】
【用法用量】
【不良反應(yīng)】
【禁忌】
【注意事項】
【貯藏】
【包裝】
【有效期】
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】
【制劑備案號】
【備案單位】
名 稱:
地 址:
電話號碼:
傳真號碼:
【配制單位】
名 稱:
配制地址:
電話號碼:
傳真號碼:
本制劑僅限本醫(yī)療機構(gòu)使用