甘藥監(jiān)發(fā)〔2021〕125號(hào)
各市(州)、蘭州新區(qū)市場(chǎng)監(jiān)督管理局、衛(wèi)生健康委,甘肅礦區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生健康委：
???? 為貫徹落實(shí)省委省政府和國(guó)家藥監(jiān)局一系列關(guān)于促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的政策文件精神，有效發(fā)揮醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑在臨床上獨(dú)特作用，省藥品監(jiān)督管理局、省衛(wèi)生健康委員會(huì)結(jié)合我省實(shí)際，研究制定了《關(guān)于支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑創(chuàng)新發(fā)展的工作措施》，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)認(rèn)真抓好貫徹落實(shí)。
甘肅省藥品監(jiān)督管理局????甘肅省衛(wèi)生健康委員會(huì)
2021年8月24日
關(guān)于支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑創(chuàng)新發(fā)展的工作措施
?? 依據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》(試行)（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第18號(hào)）和《食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑實(shí)施備案管理的公告》（2018年第19號(hào)）相關(guān)規(guī)定，結(jié)合我省實(shí)際，現(xiàn)就支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑創(chuàng)新發(fā)展提出如下工作措施。
一、優(yōu)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)傳統(tǒng)中藥制劑備案管理
（一）鼓勵(lì)名中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)方中藥制劑開發(fā)。處方來源于我省的名中醫(yī)、全國(guó)中醫(yī)學(xué)術(shù)流派傳承工作室代表性傳承人或主要傳承人的經(jīng)驗(yàn)方申報(bào)備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，能提供在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)5年以上（含5年）使用歷史的證明資料和不少于100例（每年病例數(shù)不少于20例）臨床病例總結(jié)的，可免提交主要藥效學(xué)研究資料和文獻(xiàn)資料。
（二）鼓勵(lì)經(jīng)典名方中藥制劑開發(fā)。處方來源于《古代經(jīng)典名方目錄》申報(bào)備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，醫(yī)療機(jī)構(gòu)能提供中藥制劑的安全性、有效性及質(zhì)量可控性證明材料，以及劑型（湯劑可制成顆粒劑）和制備方法與古代醫(yī)籍記載一致性的說明資料，可免提交主要藥效學(xué)研究資料、文獻(xiàn)資料。
（三）支持疫情防控用中藥制劑開發(fā)。處方來源于省級(jí)及以上衛(wèi)生健康主管部門、中醫(yī)藥主管部門發(fā)布的重大疫情防控診療方案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑（甘肅方劑），能提供安全性、有效性及質(zhì)量可控性證明材料以及配制和臨床使用總結(jié)的，可免提交主要藥效學(xué)研究資料和文獻(xiàn)資料。
（四）有條件免提交安全性研究資料。根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，屬于前述（一）（二）（三）款情形，且處方中不含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有“劇毒”“大毒”以及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有明確毒性的藥味和處方組成不含有“十八反”、“十九畏”配伍禁忌，臨床使用中未發(fā)現(xiàn)安全性風(fēng)險(xiǎn)的，除另有規(guī)定外，制劑安全性研究資料提供藥味安全性文獻(xiàn)資料，可免提交單次給藥和重復(fù)給藥毒性試驗(yàn)資料。
（五）簡(jiǎn)化中藥制劑恢復(fù)配制備案程序。對(duì)未按期申報(bào)再注冊(cè)且未超過一個(gè)再注冊(cè)周期的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，處方、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未發(fā)生變化，且仍符合傳統(tǒng)中藥制劑備案要求的，可用原注冊(cè)申報(bào)資料重新申報(bào)備案；如處方、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等發(fā)生變更的，按照傳統(tǒng)中藥制劑備案的相關(guān)規(guī)定辦理。
二、優(yōu)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑配制管理
（六）優(yōu)化中藥制劑配制原輔包管理。醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制中藥制劑所需原料、輔料和包裝材料等應(yīng)當(dāng)符合藥用要求；鼓勵(lì)使用地產(chǎn)藥材配制中藥制劑，中藥飲片、輔料、包裝材料的供應(yīng)商和生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)相對(duì)固定。輔料和包裝材料首次購(gòu)進(jìn)時(shí)，可委托有資質(zhì)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)；在輔料、包裝材料的供應(yīng)商和生產(chǎn)企業(yè)不變的情況下后續(xù)購(gòu)進(jìn)時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告經(jīng)審核符合要求的，可作為中藥制劑配制所需輔料、包裝材料的檢驗(yàn)報(bào)告。
（七）鼓勵(lì)委托配制中藥制劑。鼓勵(lì)中小型醫(yī)療機(jī)構(gòu)委托大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室或藥品生產(chǎn)企業(yè)配制中藥制劑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑在首次申請(qǐng)注冊(cè)、備案時(shí)，可同時(shí)申請(qǐng)委托配制備案。已注冊(cè)、備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，委托配制實(shí)施備案管理。委托配制期限根據(jù)雙方簽署的合同、配制單位資質(zhì)等情況綜合確定。
三、規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑調(diào)劑使用
（八）暢通中藥制劑醫(yī)聯(lián)體內(nèi)部使用渠道。醫(yī)聯(lián)體牽頭的三級(jí)公立醫(yī)院配制且臨床使用2年以上的中藥制劑，根據(jù)“臨床必需、安全有效、使用方便”的原則，由牽頭單位每年年初向省藥品監(jiān)督管理部門、省衛(wèi)生健康行政管理部門報(bào)備調(diào)劑使用計(jì)劃后，可憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師的處方在其內(nèi)部使用，年底由牽頭醫(yī)院統(tǒng)一向省藥品監(jiān)督管理部門提交調(diào)劑使用情況的年度報(bào)告。
（九）支持中藥制劑調(diào)劑使用。支持臨床療效確切的中藥制劑品種申請(qǐng)加入《甘肅省調(diào)劑使用院內(nèi)中藥制劑目錄》，已列入目錄的品種，經(jīng)省藥品監(jiān)督管理部門、省衛(wèi)生健康行政管理部門批準(zhǔn)后，可在指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間調(diào)劑使用。
四、支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑研發(fā)轉(zhuǎn)化
（十）支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展中藥制劑臨床研究。醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展中藥制劑臨床研究，應(yīng)按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求實(shí)施；醫(yī)療機(jī)構(gòu)在獲得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》后，取得受試者知情同意書以及倫理委員會(huì)的同意，可在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照臨床研究方案進(jìn)行，也可委托已在國(guó)家藥監(jiān)局備案的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)開展臨床研究，受試?yán)龜?shù)不少于60例；不具備成立倫理委員會(huì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)申請(qǐng)臨床研究，可委托已按規(guī)定備案的其他醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)進(jìn)行審查。
（十一）允許中藥制劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓。上述第一條第一款中所指經(jīng)驗(yàn)方實(shí)際研發(fā)人執(zhí)業(yè)單位發(fā)生變化，原執(zhí)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)同意其所研發(fā)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓至現(xiàn)執(zhí)業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的，在原制劑處方、工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等不發(fā)生變化的情況下，可申請(qǐng)變更備案單位。
（十二）支持醫(yī)聯(lián)體內(nèi)傳統(tǒng)中藥制劑研發(fā)。鼓勵(lì)醫(yī)聯(lián)體牽頭單位對(duì)其成員單位的協(xié)定處方進(jìn)行挖掘、收集、整理及遴選，進(jìn)行制劑研究開發(fā)，符合傳統(tǒng)中藥制劑備案要求的，可由醫(yī)聯(lián)體牽頭單位申報(bào)備案；能提供醫(yī)聯(lián)體內(nèi)任意1家成員單位5年以上（含5年）使用歷史相關(guān)資料和不少于100例（每年病例數(shù)不少于20例）臨床病例總結(jié)的，備案時(shí)可免提交主要藥效學(xué)研究資料和文獻(xiàn)資料。
（十三）鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)新藥。鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)遴選一批創(chuàng)新性強(qiáng)、有重大臨床價(jià)值、臨床療效確切的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，開展相關(guān)研究申報(bào)新藥。
（十四）支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑二次開發(fā)。支持醫(yī)療機(jī)構(gòu)運(yùn)用新配制技術(shù)、新方法、新設(shè)備、新工藝、新科技成果，對(duì)已獲注冊(cè)或備案中藥制劑二次開發(fā)，持續(xù)提高制劑的質(zhì)量，提升制劑安全性、有效性和質(zhì)量可控性。
五、提升醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑質(zhì)量
（十五）規(guī)范質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理。省藥監(jiān)局印發(fā)甘肅省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定指導(dǎo)原則，從標(biāo)準(zhǔn)的適用性、指標(biāo)的合理性、制定的規(guī)范性等方面指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制定制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；根據(jù)中藥制劑備案情況，不定期對(duì)備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑開展質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
（十六）統(tǒng)一發(fā)布質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。遴選部分臨床使用量較大、同一品種配制單位較多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑品種，分批次制修訂并發(fā)布《甘肅省醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》，不斷推進(jìn)我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑高質(zhì)量發(fā)展。
（十七）指導(dǎo)配制研究。省藥監(jiān)局制定醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑工藝研究技術(shù)指南、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術(shù)指南、醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑申報(bào)資料要求等技術(shù)指導(dǎo)文件，進(jìn)一步規(guī)范和指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)傳統(tǒng)中藥制劑研發(fā)，提升醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑研發(fā)水平，保障制劑質(zhì)量。
六、加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑監(jiān)督管理
（十八）強(qiáng)化中藥制劑全過程管理。醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)其配制或委托配制的中藥制劑安全性及有效性負(fù)主體責(zé)任，完善中藥制劑原材料采購(gòu)、配制、調(diào)劑使用、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床療效評(píng)價(jià)等環(huán)節(jié)的管理制度，落實(shí)制劑配制、調(diào)劑使用、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和報(bào)告及再評(píng)價(jià)責(zé)任，嚴(yán)格審核生產(chǎn)企業(yè)的輔料、包裝材料質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告，依法執(zhí)行相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，做到中藥制劑全過程可追溯管理，確保制劑質(zhì)量安全和有效。
（十九）加強(qiáng)中藥制劑安全性評(píng)價(jià)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)主動(dòng)開展中藥制劑注冊(cè)或備案后研究和再評(píng)價(jià)。對(duì)豁免主要藥效學(xué)、安全性研究資料備案的疫情防控用中藥制劑，備案機(jī)構(gòu)應(yīng)在完成備案后1年內(nèi)主動(dòng)開展臨床療效評(píng)價(jià)，發(fā)現(xiàn)制劑存在質(zhì)量不穩(wěn)定、療效不確切、不良反應(yīng)嚴(yán)重或者風(fēng)險(xiǎn)大于獲益的，應(yīng)主動(dòng)停止配制并召回，采取措施及時(shí)處理并報(bào)告藥品監(jiān)管部門、衛(wèi)生健康行政管理部門。
（二十）強(qiáng)化不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)對(duì)新注冊(cè)或備案的中藥制劑開展重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)要及時(shí)上報(bào)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)；應(yīng)分析不良反應(yīng)相關(guān)資料，對(duì)不良反應(yīng)發(fā)生率高的制劑開展深入研究，主動(dòng)識(shí)別潛在風(fēng)險(xiǎn)，研究風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生機(jī)制和原因，制定有效的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，持續(xù)完善說明書中安全性信息，必要時(shí)暫停配制和使用、申請(qǐng)注銷制劑批準(zhǔn)文號(hào)等。
（二十一）強(qiáng)化中藥制劑監(jiān)管。按“四個(gè)最嚴(yán)”的要求，省藥監(jiān)局、市縣市場(chǎng)監(jiān)督管理局與同級(jí)衛(wèi)生健康部門要加強(qiáng)協(xié)調(diào)配合，做好醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑監(jiān)督管理。省藥監(jiān)局要強(qiáng)化醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑注冊(cè)備案、配制監(jiān)管，督導(dǎo)各市縣市場(chǎng)監(jiān)督管理局主動(dòng)落實(shí)日常監(jiān)管責(zé)任，全面加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑使用、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)的監(jiān)管。省藥監(jiān)局和各級(jí)市場(chǎng)監(jiān)督管理部門要綜合運(yùn)用監(jiān)督抽驗(yàn)、日常監(jiān)督檢查、飛行檢查等事中事后監(jiān)管措施，嚴(yán)厲打擊違法違規(guī)行為，促進(jìn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑創(chuàng)新發(fā)展，為保障公眾健康發(fā)揮更加積極的作用。