黔藥監(jiān)發(fā)〔2021〕15號(hào)
各市（州）市場(chǎng)監(jiān)管局：
??? 《貴州省藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則（試行）》已經(jīng)省藥品監(jiān)管局局長(zhǎng)辦公會(huì)審議通過(guò)，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行。
貴州省藥品監(jiān)督管理局
2021年7月16日
（此件主動(dòng)公開）
貴州省藥品上市后變更管理實(shí)施細(xì)則（試行）
第一章??總則
第一條?根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》《藥品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第27號(hào)）《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（國(guó)家市場(chǎng)監(jiān)督管理總局令第28號(hào)）《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于發(fā)布〈藥品上市后變更管理辦法（試行）〉的公告》（2021年第8號(hào)）等有關(guān)規(guī)定，為加強(qiáng)藥品上市后變更管理，制定本實(shí)施細(xì)則。
第二條?本實(shí)施細(xì)則適用于由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)實(shí)施的藥品上市后變更，包含經(jīng)本轄區(qū)藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）與貴州省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省局）溝通交流，確認(rèn)屬于備案類的變更。
第三條?持有人應(yīng)主動(dòng)開展藥品上市后研究，持續(xù)提高藥品質(zhì)量，提升藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性。藥品上市后變更不得對(duì)藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生不良影響。持有人是藥品上市后變更管理的責(zé)任主體，應(yīng)當(dāng)建立藥品上市后變更控制體系，根據(jù)有關(guān)技術(shù)要求，結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，經(jīng)充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證后確定變更管理類別，按照本實(shí)施細(xì)則要求完成變更后實(shí)施。
第二章??注冊(cè)管理事項(xiàng)變更備案程序
第四條 持有人按照《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于藥品注冊(cè)網(wǎng)上申報(bào)的公告》（2020年第145號(hào)）的有關(guān)要求，通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)局網(wǎng)上辦事大廳（以下簡(jiǎn)稱網(wǎng)辦系統(tǒng)）及貴州省政務(wù)服務(wù)網(wǎng)同時(shí)提交備案相關(guān)電子資料，并向省局駐省政務(wù)服務(wù)中心窗口（以下簡(jiǎn)稱窗口）提交相應(yīng)紙質(zhì)資料。
第五條?省局通過(guò)網(wǎng)上大廳對(duì)持有人備案資料進(jìn)行簽收，對(duì)于不屬于備案類的申請(qǐng)，不予簽收相關(guān)資料并說(shuō)明理由。
第六條?對(duì)于已簽收的備案申請(qǐng)，省局應(yīng)當(dāng)自簽收之日起5日內(nèi)對(duì)備案信息進(jìn)行形式審查，符合要求的予以公示，并將備案資料轉(zhuǎn)省藥品監(jiān)管局檢查中心（以下簡(jiǎn)稱檢查中心）；不符合要求的，不予公示并向申請(qǐng)人說(shuō)明理由。
持有人可在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官方網(wǎng)站查詢相關(guān)備案信息的公示內(nèi)容。
第七條?檢查中心自備案公示完成之日起20日內(nèi)對(duì)備案資料進(jìn)行審核，必要時(shí)進(jìn)行技術(shù)評(píng)估、現(xiàn)場(chǎng)核查、抽樣檢驗(yàn)。技術(shù)評(píng)估、現(xiàn)場(chǎng)核查、抽樣檢驗(yàn)的時(shí)間，不計(jì)入審核時(shí)限。
經(jīng)審核，將審核通過(guò)或不予通過(guò)意見報(bào)省局。
省局自收到省檢查中心審核意見之日起10日內(nèi)，作出審查結(jié)論，對(duì)于審查不通過(guò)的，省局在網(wǎng)辦系統(tǒng)予以撤銷備案，并書面告知持有人撤銷備案的決定。
第三章??生產(chǎn)管理事項(xiàng)變更
第八條?持有人名稱、生產(chǎn)企業(yè)名稱、生產(chǎn)地址名稱等變更，應(yīng)當(dāng)在完成藥品生產(chǎn)許可證相應(yīng)事項(xiàng)變更后，按照本實(shí)施細(xì)則第二章有關(guān)要求辦理。
第九條?持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部變更生產(chǎn)場(chǎng)地、持有人變更生產(chǎn)企業(yè)（包括變更受托生產(chǎn)企業(yè)、增加受托生產(chǎn)企業(yè)、持有人自行生產(chǎn)變更為委托生產(chǎn)、委托生產(chǎn)變更為自行生產(chǎn)）的，按以下幾種情形進(jìn)行處理：
（一）持有人同時(shí)提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》和品種生產(chǎn)場(chǎng)地申請(qǐng)的，持有人向窗口提出變更《藥品生產(chǎn)許可證》申請(qǐng)并提交相關(guān)資料（含變更《藥品生產(chǎn)許可證》資料和涉及品種變更資料），窗口受理后，將資料轉(zhuǎn)交藥品化妝品注冊(cè)管理處與藥品化妝品生產(chǎn)監(jiān)督管理處（以下分別簡(jiǎn)稱藥化注冊(cè)處與藥化生產(chǎn)處），藥化生產(chǎn)處按照《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》要求對(duì)變更《藥品生產(chǎn)許可證》資料進(jìn)行審查，組織檢查中心開展藥品GMP符合性檢查，并出具評(píng)定意見。藥化注冊(cè)處按照《藥品注冊(cè)管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則要求，對(duì)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的移交檢查中心，由檢查中心組織開展現(xiàn)場(chǎng)檢查和技術(shù)審評(píng)，并出具綜合審評(píng)意見，藥化注冊(cè)處對(duì)檢查中心綜合審評(píng)意見進(jìn)行審核，出具品種變更意見交藥化生產(chǎn)處，藥化生產(chǎn)處綜合藥品GMP符合性檢查和藥品注冊(cè)的審核意見，作出是否予以變更的許可決定。
持有人完成《藥品生產(chǎn)許可證》變更后，向網(wǎng)辦系統(tǒng)提交備案資料，在網(wǎng)辦系統(tǒng)及貴州省政務(wù)服務(wù)網(wǎng)內(nèi)提交備案相關(guān)電子材料，由窗口直接辦理更新。生產(chǎn)許可證變更和品種變更現(xiàn)場(chǎng)檢查可合并進(jìn)行。
（二）持有人僅提出藥品品種生產(chǎn)場(chǎng)地變更申請(qǐng)的，持有人在貴州省政務(wù)服務(wù)網(wǎng)內(nèi)提交變更申請(qǐng)相關(guān)電子材料，并向窗口遞交相應(yīng)紙質(zhì)材料，窗口受理后，將資料轉(zhuǎn)交藥化注冊(cè)處，藥化注冊(cè)處按照《藥品注冊(cè)管理辦法》及相關(guān)變更技術(shù)指導(dǎo)原則要求，對(duì)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的移交檢查中心，由檢查中心組織開展現(xiàn)場(chǎng)檢查和技術(shù)審評(píng)，并出具綜合審評(píng)意見，藥化注冊(cè)處對(duì)檢查中心綜合審評(píng)意見進(jìn)行審核，出具品種變更意見交窗口直接辦理更新。
技術(shù)審評(píng)、現(xiàn)場(chǎng)檢查和抽樣檢驗(yàn)的時(shí)間，不計(jì)入藥品生產(chǎn)許可變更時(shí)限。
第十條?變更藥品生產(chǎn)場(chǎng)地，同時(shí)發(fā)生藥品生產(chǎn)工藝、處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等其他屬于重大變更或者中等變更的，持有人還應(yīng)當(dāng)就其他注冊(cè)管理變更事項(xiàng)按程序提出補(bǔ)充申請(qǐng)或者備案。
第四章??變更監(jiān)督管理
第十一條?省局各有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)藥品上市后變更的事中事后監(jiān)管，在許可檢查、常規(guī)檢查、有因檢查、其他檢查、監(jiān)督抽檢、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等環(huán)節(jié)中對(duì)有變更的情形予以重點(diǎn)關(guān)注，有針對(duì)性開展檢查與抽樣。
第十二條?持有人承擔(dān)因變更管理不當(dāng)引起的相關(guān)法律責(zé)任。持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)備案信息已公示、尚處于備案資料審查階段的變更進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)于已實(shí)施但經(jīng)審查取消的備案，持有人應(yīng)當(dāng)采取相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施，省局將對(duì)有關(guān)問(wèn)題進(jìn)行研判，并視情形依法依規(guī)予以處理。
第十三條?持有人應(yīng)當(dāng)在年度報(bào)告中對(duì)本年度變更情況進(jìn)行總結(jié)分析。省局及時(shí)將變更情況納入日常監(jiān)管范圍，加強(qiáng)對(duì)藥品上市后變更的監(jiān)督管理，對(duì)持有人變更控制體系實(shí)施監(jiān)督檢查，督促其履行變更管理責(zé)任。
持有人未按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的變更進(jìn)行許可、備案及報(bào)告的，依照《中華人民共和國(guó)藥品管理法》相關(guān)規(guī)定處理。
第五章??附則
第十四條?持有人進(jìn)行生產(chǎn)場(chǎng)地變更以及其他備案類變更的，應(yīng)當(dāng)按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》相關(guān)變更事項(xiàng)及申報(bào)資料要求、變更技術(shù)指導(dǎo)原則等提交申報(bào)資料，在充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證基礎(chǔ)上無(wú)法確定變更管理類別等情形的，應(yīng)按照《貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流工作程序》（見附件）進(jìn)行溝通。為提高變更申報(bào)資料質(zhì)量，持有人在申報(bào)變更前，特別是對(duì)于復(fù)雜的變更事項(xiàng)，應(yīng)與省局相關(guān)部門進(jìn)行充分溝通，持有人應(yīng)對(duì)申報(bào)材料的真實(shí)性負(fù)責(zé)。
第十五條?已經(jīng)通過(guò)審評(píng)審批的原料藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行生產(chǎn)場(chǎng)地變更以及其他備案類變更，適用本實(shí)施細(xì)則。
第十六條?本實(shí)施細(xì)則規(guī)定時(shí)間以工作日計(jì)算。
第十七條?本實(shí)施細(xì)則自發(fā)布之日起施行，后續(xù)國(guó)家局發(fā)布實(shí)施新的政策文件，從其規(guī)定。
附件
貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流工作程序
一、適用范圍
本轄區(qū)藥品上市后涉及的技術(shù)類變更，藥品上市許可持有人（含原料藥登記人，以下簡(jiǎn)稱持有人）在充分研究、評(píng)估和必要的驗(yàn)證基礎(chǔ)上，無(wú)法確定變更管理類別、降低技術(shù)指導(dǎo)原則中明確變更管理類別的，可向我局申請(qǐng)進(jìn)行變更管理類別溝通交流。
二、溝通交流的申請(qǐng)
持有人通過(guò)郵寄或電子郵件（待定）形式向貴州省藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱省局）提交溝通交流資料。溝通應(yīng)提出書面申請(qǐng)，至少應(yīng)包括《貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流申請(qǐng)表》（附件1）及相關(guān)佐證性資料（附件2）。持有人應(yīng)對(duì)相關(guān)變更類別寫明申請(qǐng)的事實(shí)、理由、依據(jù)及自評(píng)估意見，持有人的法定代表人應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)書上簽署意見并加蓋企業(yè)公章。擬參加溝通交流的人員應(yīng)熟悉相關(guān)技術(shù)法規(guī)，具備交流研討專業(yè)問(wèn)題的經(jīng)驗(yàn)和能力。
三、溝通交流的準(zhǔn)備
省局收到相關(guān)資料后，應(yīng)在5日內(nèi)完成初步審核，存在相關(guān)資料不足以支撐相應(yīng)變更類別的，我局將不予簽收，持有人完善相關(guān)資料后重新提交溝通交流申請(qǐng)。
初步審核后轉(zhuǎn)貴州省藥品監(jiān)督管理局檢查中心（省藥品審評(píng)查驗(yàn)中心，以下簡(jiǎn)稱檢查中心），15日內(nèi)檢查中心組織與申請(qǐng)人進(jìn)行溝通。
為保證溝通交流質(zhì)量和效率，溝通會(huì)議前檢查中心應(yīng)與持有人進(jìn)行充分協(xié)商，確認(rèn)時(shí)間、地點(diǎn)、議程等信息，參會(huì)人員應(yīng)在溝通交流會(huì)議前對(duì)會(huì)議資料進(jìn)行全面審核，并初步形成變更類別的意見。必要時(shí)可邀請(qǐng)相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訙贤敖涣鲿?huì)議。
四、溝通交流的實(shí)施
溝通交流依照事先確定的議程進(jìn)行，對(duì)申報(bào)資料提出的有關(guān)問(wèn)題逐一進(jìn)行討論。溝通交流結(jié)束后，省局在20日內(nèi)將《貴州省藥品上市后變更管理類別溝通交流意見反饋表》（附件3）反饋持有人。
五、溝通交流會(huì)議的延期或取消
確定以會(huì)議形式實(shí)施的溝通交流，存在下列情形之一的，會(huì)議延期：關(guān)鍵參會(huì)人員無(wú)法按時(shí)參會(huì)的；其他不可抗力因素等。因持有人原因會(huì)議延期超過(guò)10日的，視為不能召開會(huì)議，持有人需另行提出溝通交流。
確定以會(huì)議形式實(shí)施的溝通交流，存在下列情形之一的，會(huì)議取消：持有人提出取消會(huì)議的；持有人的問(wèn)題已得到解決或已通過(guò)其他交流方式回復(fù)的。
六、溝通交流結(jié)果運(yùn)用
按照《藥品上市后變更管理辦法（試行）》等有關(guān)規(guī)定，持有人與省局進(jìn)行溝通交流，意見一致的，應(yīng)按照變更程序提出補(bǔ)充申請(qǐng)、備案或者報(bào)告。對(duì)是否屬于審批類變更和備案類變更意見不一致的，持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)按照審批類變更，向國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心提出補(bǔ)充申請(qǐng)；是否屬于備案類變更和報(bào)告類變更意見不一致的，持有人應(yīng)當(dāng)按照備案類變更，向省局備案。同一藥品的相同事項(xiàng)變更原則上僅組織召開1次會(huì)議溝通。