贛藥監(jiān)藥品生產(chǎn)〔2022〕9號
藥品生產(chǎn)處、藥品檢查監(jiān)督辦公室，省藥品檢驗檢測研究院、省藥品認證審評中心、省不良反應監(jiān)測中心、省藥品檢查員中心、樟樹藥品監(jiān)督管理局：
??? 現(xiàn)將《2022年江西省藥品生產(chǎn)監(jiān)管工作要點》印發(fā)給你們，請結合各自職責分工和工作實際，認真組織實施。
江西省藥品監(jiān)督管理局?
2022年3月16日? ?
（公開屬性：主動公開）
2022年江西省藥品生產(chǎn)監(jiān)管工作要點
2022年全省藥品生產(chǎn)監(jiān)管總體要求是：堅持以習近平新時代中國特色社會主義思想為指導，深入學習貫徹黨的十九大和十九屆歷次全會精神，按照省委、省政府和國家藥監(jiān)局相關工作部署，認真落實“四個最嚴”要求，堅持以人民健康為中心，守底線保安全、追高線促發(fā)展，聚焦藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管主責主業(yè)，加強風險防控能力建設，構建事前嚴防、事中嚴管、事后嚴打的全過程風險防控體系，服務生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，切實保障人民群眾用藥安全有效，以優(yōu)異成績迎接黨的二十大勝利召開。
一、創(chuàng)新機制，完善藥品生產(chǎn)監(jiān)管制度
1.提高藥品生產(chǎn)許可檢查質(zhì)量。完善我省藥品生產(chǎn)許可驗收標準，規(guī)范藥品生產(chǎn)許可現(xiàn)場檢查，提高許可檢查質(zhì)量，嚴把藥品生產(chǎn)許可準入關。
2.完善藥品生產(chǎn)日常監(jiān)管機制。制定藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查實施細則，理順我省藥品生產(chǎn)日常監(jiān)管機制，進一步規(guī)范藥品檢查行為，切實提高防范化解風險隱患能力。
3.規(guī)范藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)變更管理。探索建立藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管事項變更管理指導意見，規(guī)范和指導藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)開展藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)相關的監(jiān)管事項變更。
4.加強藥品生產(chǎn)監(jiān)管信息化建設。充分利用我省智慧監(jiān)管平臺，主動對接國家藥品監(jiān)管數(shù)據(jù)共享平臺，實現(xiàn)藥品生產(chǎn)監(jiān)管的智能化、標準化、痕跡化。利用平臺的企業(yè)基礎信息和監(jiān)管信息電子檔案，對企業(yè)進行多維度、多參數(shù)評估，實施藥品生產(chǎn)安全信用等級評價，制訂精準性檢查方案，實現(xiàn)靶向監(jiān)管。穩(wěn)步推進藥品信息化追溯體系建設，加快推進企業(yè)采用信息化手段記錄生產(chǎn)、檢驗數(shù)據(jù)，確保數(shù)據(jù)真實可靠。
二、排查風險，壓實企業(yè)主體責任落實
5.強化風險隱患排查。開展藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全風險隱患排查，探索建立風險隱患排查定期報告管理機制；建立風險會商機制，召開企業(yè)風險分析研判會議，督促企業(yè)主動深挖細查原因，采取有效措施排查化解風險隱患，讓監(jiān)管跑在前面，確保不發(fā)生系統(tǒng)性、區(qū)域性重大風險。
6.壓實企業(yè)主體責任。建立藥品上市許可持有人落實藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全主體責任清單和負面清單，組織企業(yè)開展主體責任落實情況自查自糾。召開全省藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管大會，強化企業(yè)主體責任落實。組織開展全省藥品生產(chǎn)企業(yè)關鍵人員培訓，加強法律法規(guī)及相關配套制度的宣貫和解讀，進一步提升企業(yè)關鍵人員法律意識。
三、突出重點，強化重點企業(yè)和品種監(jiān)管
7.實施全覆蓋監(jiān)督檢查。對藥品上市許可持有人、藥品生產(chǎn)企業(yè)實施全覆蓋檢查，飛行檢查的次數(shù)不少于全年總檢查次數(shù)的50%。
8.加大重點企業(yè)監(jiān)督檢查力度。根據(jù)藥品品種、劑型等特點，結合我省藥品生產(chǎn)實際情況，強化重點企業(yè)監(jiān)管，增加檢查頻次。
（1）對含麻醉藥品、生物制品、血液制品、第二類精神藥品、放射性藥品、無菌藥品等高風險企業(yè)實施重點監(jiān)管，增加監(jiān)督檢查頻次。含麻醉藥品企業(yè)每季度檢查1次，其它高風險企業(yè)每年檢查不少于2次，其中飛行檢查不少1次。
（2）對國家集采中選品種藥品生產(chǎn)企業(yè)每年檢查不少于2次，其中飛行檢查不少于1次。
（3）對上一年度抽檢不符合規(guī)定的、檢查不符合藥品GMP的、探索性研究發(fā)現(xiàn)風險線索的、不良反應報告較為集中的、群眾投訴舉報較多的風險上升企業(yè)每年檢查不少于2次，其中飛行檢查不少于1次。
9.強化重點品種監(jiān)管。樹立底線思維，有的放矢，在監(jiān)督檢查中，強化以下品種監(jiān)管：（1）血液制品、生物制品、第二類精神藥品、放射性藥品、無菌藥品等高風險品種；（2）國家集采中選品種；（3）委托生產(chǎn)、接受委托生產(chǎn)藥品品種和醫(yī)療機構制劑品種；（4）疫情防控用藥、兒童用藥、孕婦用藥、多組分生化藥品、基本藥物品種、出口原料藥、通過一致性評價品種、用貴細藥材投料品種、麻醉藥品和藥品類易制毒化學藥品等特殊藥品（含特殊藥品的復方制劑）；（5）上一年度日常監(jiān)管發(fā)現(xiàn)問題的品種，質(zhì)量標準發(fā)生重大變更的品種、抽檢不符合規(guī)定品種、探索性研究發(fā)現(xiàn)風險線索品種、不良反應報告較為集中的品種、群眾投訴舉報較多的品種。
四、聚焦關鍵，強化重點生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管
10.強化重點生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管。根據(jù)企業(yè)實際情況，聚焦重點劑型和品種，緊盯關鍵環(huán)節(jié)，深入開展檢查，重點對以下環(huán)節(jié)加強檢查力度。
（1）加強原輔料購入和進貨渠道質(zhì)量控制檢查。重點檢查企業(yè)原輔料供應商審計、供應商變更管理情況、企業(yè)原輔料委托檢驗情況。血液制品要重點針對單采血漿站供應商審核、原料血漿入廠檢驗進行重點檢查，鼓勵血液制品生產(chǎn)企業(yè)指導單采血漿站在一定范圍內(nèi)探索使用自動化、智能化設備和管理系統(tǒng)。
（2）加強藥品生產(chǎn)工藝一致性檢查。重點檢查企業(yè)是否按照法定處方工藝生產(chǎn)，是否存在未經(jīng)注冊批準擅自添加其他物質(zhì)等改變處方，擅自變更生產(chǎn)工藝或修改關鍵工藝參數(shù)后生產(chǎn)等行為；重點檢查企業(yè)批生產(chǎn)記錄數(shù)據(jù)的真實性，是否存在偽造批生產(chǎn)記錄情況；重點檢查重大偏差管理，是否對偏差原因進行深入分析和提出有效應對措施。對血液制品重點加強病毒滅活控制，生產(chǎn)工藝變更、全過程追溯能力等檢查。
（3）加強藥品上市后變更管理檢查。重點檢查企業(yè)擴大產(chǎn)能、變更產(chǎn)地、變更原輔料及變更生產(chǎn)工藝等事項，是否嚴格按《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及有關技術指導原則要求進行研究，并辦理變更手續(xù)，確保生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。
（4）加強藥品檢驗數(shù)據(jù)可靠性檢查。重點檢查企業(yè)質(zhì)量管理體系是否能有效運行，質(zhì)量檢驗人員資質(zhì)和數(shù)量是否與生產(chǎn)要求相匹配，是否具備中藥材和中藥飲片鑒別能力；重點檢查企業(yè)檢驗數(shù)據(jù)真實性、準確性、完整性以及可追溯性。
（5）加強企業(yè)倉儲環(huán)境檢查。督促中藥制劑和中藥提取物生產(chǎn)企業(yè)做好中藥材和中藥飲片在庫養(yǎng)護工作，防范發(fā)霉變質(zhì)的中藥材和中藥飲片投入生產(chǎn)環(huán)節(jié)。
（6）加強重點品種追溯體系檢查。開展血液制品、生物制品、第二類精神藥品、國家集采中選品種等重點產(chǎn)品追溯體系檢查，持續(xù)壓實藥品上市許可持有人（藥品生產(chǎn)企業(yè)）主體責任，確保藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)重點品種生產(chǎn)出庫信息100%上傳，督促生產(chǎn)企業(yè)及時跟蹤一級批發(fā)商重點品種復碼情況。
（7）加強企業(yè)員工培訓檢查。重點檢查企業(yè)員工人數(shù)與生產(chǎn)品種和規(guī)模相適應情況；重點檢查關鍵崗位人員的技能素質(zhì)是否與相應崗位匹配；重點檢查企業(yè)對關鍵崗位人員的培訓力度和培訓質(zhì)量，防范培訓不到位操作不當引發(fā)的藥品質(zhì)量安全事件。
五、精準發(fā)力，明確重點監(jiān)督檢查內(nèi)容
11.實施分級分類監(jiān)督檢查。根據(jù)企業(yè)類型、劑型特點、常年生產(chǎn)品種等，制訂針對性檢查方案，明確重點檢查內(nèi)容，強化檢查效能，切實防范化解藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全風險隱患。
（1）50%企業(yè)依職權開展藥品GMP符合性檢查，其中血液制品、生物制品、第二類精神藥品、放射性藥品、無菌藥品及國家集采中選品種等重點企業(yè)依職權開展全覆蓋藥品GMP符合性檢查，其它企業(yè)開展常規(guī)監(jiān)督檢查；
（2）針對無藥品批準文號、未取得登記號的企業(yè)、報告停產(chǎn)企業(yè)開展確認檢查，重點檢查質(zhì)量管理體系是否健全、企業(yè)關鍵人員是否在崗、已獲許可的生產(chǎn)車間或生產(chǎn)線是否發(fā)生變更、關鍵設備設施是否處于驗證狀態(tài)、是否違規(guī)生產(chǎn)銷售藥品等；
（3）針對委托他人生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人（B證）及受托生產(chǎn)企業(yè)（C證），以委托生產(chǎn)合同和質(zhì)量協(xié)議執(zhí)行情況為重點，以品種為主線開展檢查。取得《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品研制機構實施飛行檢查，重點檢查質(zhì)量管理體系是否健全、企業(yè)關鍵人員是否在崗等。加強對跨省委托、多點委托等企業(yè)的監(jiān)管，督促上市許可持有人完善質(zhì)量管理體系，切實擔負質(zhì)量主體責任。
（4）對新建企業(yè)、新增生產(chǎn)車間（生產(chǎn)線）、改擴建生產(chǎn)車間（生產(chǎn)線）等強化檢查。重點檢查是否在藥品GMP符合性檢查前違規(guī)生產(chǎn)銷售藥品，是否按《藥品上市后變更管理辦法（試行）》及相關的變更指導原則開展變更研究和注冊事項變更。
六、注重實效，持續(xù)深入開展專項檢查
12.深入開展藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)安全專項整治行動。按照國家藥監(jiān)局藥品安全專項整治行動工作方案的統(tǒng)一部署,嚴厲打擊無證生產(chǎn)行為，對新建企業(yè)及新增車間、改擴建生產(chǎn)線等企業(yè)開展重點檢查。聚焦疫情防控用中成藥、中藥注射劑、兒童用藥等重點品種，嚴厲打擊中成藥生產(chǎn)過程中摻雜使假、非法添加、使用染色增重飲片、虛假投料等行為。嚴厲打擊違法違規(guī)購進使用原輔料行為；全面加強藥品生產(chǎn)過程監(jiān)督和動態(tài)檢查，嚴厲打擊編造生產(chǎn)記錄、檢驗記錄等行為，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求。要充分利用日常監(jiān)管、投訴舉報、輿情監(jiān)測等渠道排查違法違規(guī)信息，加大違法案件查辦力度，對違法案件堅決落實最嚴厲的處罰，嚴控藥品質(zhì)量安全風險。
13.開展中藥生產(chǎn)專項檢查。按照國家局統(tǒng)一部署，結合2021年度中藥生產(chǎn)專項檢查成果，以問題為導向，進一步持續(xù)深入開展中藥生產(chǎn)專項檢查。聚焦疫情防控用中成藥、中藥注射劑、兒童用中成藥等重點品種，強化生產(chǎn)及檢驗記錄、生產(chǎn)工藝變更管理等重點環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查。重點針對供應商質(zhì)量審核和物料平衡、生產(chǎn)持續(xù)合格等開展監(jiān)督檢查和延伸檢查。
14.開展特殊藥品專項檢查。以第二類精神藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)和以罌粟殼為原料藥生產(chǎn)制劑的藥品生產(chǎn)企業(yè)作為檢查對象，對生產(chǎn)企業(yè)落實特殊藥品安全管理情況進行全面檢查，防止流弊現(xiàn)象發(fā)生。重點檢查企業(yè)的特殊藥品管理的組織機構是否有效運行并保證特殊藥品安全管理，特殊藥品的購進、驗收、在庫養(yǎng)護、出庫復核等環(huán)節(jié)是否符合特殊藥品相關管理規(guī)定等。對第二類精神藥品生產(chǎn)企業(yè)的購銷渠道、銷售管理、發(fā)運管理等情況進行全面檢查。
15.開展國家集采中選品種專項檢查。強化國家集采中選品種日常監(jiān)管，繼續(xù)實施監(jiān)督檢查和抽檢兩個全覆蓋，督促藥品上市許可持有人嚴格按照核準的處方工藝進行生產(chǎn)、按規(guī)定辦理上市后變更、持續(xù)推進國家集采中選品種追溯工作。重點聚焦低價中選、中選后發(fā)生重大變更、原輔料價格上漲等品種，有的放矢地強化風險隱患排查，督促企業(yè)持續(xù)合規(guī)生產(chǎn)。要按照“一企一策、一品一檔”建立監(jiān)管臺賬，對發(fā)現(xiàn)的問題要督促企業(yè)切實整改到位、逐一銷號；對不符合GMP、涉嫌違法生產(chǎn)的，要通報醫(yī)保等部門，依法實施聯(lián)合懲戒。
七、強化震懾，嚴厲打擊違法違規(guī)行為
16.加大執(zhí)法辦案力度。堅決落實“四個最嚴”要求，對違法違規(guī)案件進行嚴懲重處，形成有力震懾。做好行刑銜接，加強案件線索的深入挖掘與協(xié)查配合，形成強大的執(zhí)法合力。嚴厲打擊擅自變更處方和生產(chǎn)工藝、偷工減料、摻雜使假、以次充好、違法添加和數(shù)據(jù)造假等各類違法違規(guī)行為，堅決筑牢藥品安全防線。
17.嚴厲打擊非法出借、出租藥品生產(chǎn)場地行為。督促企業(yè)嚴格執(zhí)行停復產(chǎn)報告制度，加強藥品生產(chǎn)企業(yè)停產(chǎn)、復產(chǎn)監(jiān)督管理，對停產(chǎn)期間出借、出租證照、廠房、設施設備等違法違規(guī)行為進行嚴格處罰。
八、加強監(jiān)測，完善藥物警戒體系建設
18.加強藥品不良反應監(jiān)測。強化藥物警戒組織體系和能力建設，以問題為導向開展藥物警戒檢查，督促指導持有人建立健全藥物警戒體系。進一步優(yōu)化、完善藥物不良反應監(jiān)測、安全性評價工作機制，加強風險監(jiān)測預警和上市后的安全性評價，加強監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析利用，繼續(xù)強化聚集性信號的風險調(diào)查處置和分析研判，為上市后監(jiān)管提供有力的技術支撐。開展《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》實施檢查，督促藥品上市許可持有人落實藥物警戒主體責任，建立并完善藥物警戒體系，及時采取風險控制措施，做到風險早發(fā)現(xiàn)、早預防、早處置。
九、夯實基礎，提升藥品生產(chǎn)監(jiān)管能力
19.提升藥品監(jiān)管隊伍能力水平。綜合運用線上線下培訓方式，開展藥品監(jiān)管隊伍理論培訓和現(xiàn)場培訓，切實提高藥品生產(chǎn)監(jiān)管能力水平。
20.加強廉政建設。全面推進黨風廉政建設，踐行為民初心，著眼“兩個安全”，始終把紀律和規(guī)矩挺在前面，切實筑牢廉政風險防線。