根據(jù)《藥品管理法》《藥品管理法實(shí)施條例》《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》等法律法規(guī)，按照全省藥品生產(chǎn)年度檢查計(jì)劃安排，3月下旬至4月底省局組織對(duì)16家藥品（含藥包材）生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了跟蹤檢查和隨機(jī)檢查。經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查，16家企業(yè)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷5項(xiàng)，主要缺陷19項(xiàng)，一般缺陷134項(xiàng)。省局召開(kāi)專題風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)發(fā)現(xiàn)的缺陷問(wèn)題進(jìn)行分析評(píng)估，確定了后處置措施?，F(xiàn)將檢查及評(píng)估結(jié)果通告如下：
一、濟(jì)寧光明制藥有限公司等4家企業(yè)不符合GMP要求
（一）濟(jì)寧光明制藥有限公司。鹽酸萘甲唑啉現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)資料存在真實(shí)性問(wèn)題；無(wú)法提供新入職員工的入職培訓(xùn)資料，未評(píng)估是否培訓(xùn)合格即安排上崗；無(wú)法提供個(gè)別生產(chǎn)質(zhì)量管理人員的健康體檢合格證明；部分驗(yàn)證工作未開(kāi)展。
（二）東營(yíng)百佳益中藥飲片有限公司。處于長(zhǎng)期停產(chǎn)狀態(tài)，銷售流向無(wú)法追溯，現(xiàn)有銷售記錄與臺(tái)賬不符等；企業(yè)未對(duì)多批次抽檢不合格情況進(jìn)行調(diào)查分析，未制定有效的糾正預(yù)防措施；企業(yè)質(zhì)量保證、質(zhì)量控制人員流失嚴(yán)重，無(wú)法滿足企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理需要。
（三）山東榮源藥業(yè)有限公司。處于長(zhǎng)期停產(chǎn)狀態(tài)，關(guān)鍵技術(shù)管理人員，如生產(chǎn)部經(jīng)理、生產(chǎn)一科經(jīng)理、生產(chǎn)二科車間主任、技術(shù)部經(jīng)理等均已離職，合成廠區(qū)鍋爐已拆除，已不具備生產(chǎn)條件。
（四）山東華禧藥業(yè)有限公司。自獲得許可證以來(lái)，未取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)和GMP證書(shū)，一直處于停產(chǎn)狀態(tài)，該企業(yè)關(guān)鍵崗位人員離崗，無(wú)質(zhì)量負(fù)責(zé)人，廠房與設(shè)施、設(shè)備均不能及時(shí)維護(hù)維修，無(wú)法滿足生產(chǎn)要求。
省局依法收回濟(jì)寧光明制藥有限公司、東營(yíng)百佳益中藥飲片有限公司、山東榮源藥業(yè)有限公司藥品GMP證書(shū)。上述四家企業(yè)，由相關(guān)市局監(jiān)督企業(yè)做好停產(chǎn)整改。
二、莒縣富興塑料包裝材料有限公司不符合《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核細(xì)則》要求
在取得藥包材注冊(cè)證后一直未生產(chǎn)口服液體藥用高密度聚乙烯瓶。公司未制定培訓(xùn)計(jì)劃，未對(duì)崗位人員進(jìn)行培訓(xùn)；缺少專業(yè)檢驗(yàn)人員，相關(guān)檢驗(yàn)儀器設(shè)備未安裝，檢驗(yàn)工作未開(kāi)展；潔凈車間不清潔；不能提供注冊(cè)申報(bào)3批口服液體藥用高密度聚乙烯瓶的批生產(chǎn)及檢驗(yàn)記錄。
企業(yè)不符合《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核細(xì)則》要求，由相關(guān)市局監(jiān)督企業(yè)停產(chǎn)整改，在整改到位前不得生產(chǎn)口服液體藥用高密度聚乙烯瓶。
三、新發(fā)藥業(yè)有限公司確認(rèn)原料藥未生產(chǎn)
2009年首次獲得《藥品生產(chǎn)許可證》，未取得藥品批準(zhǔn)文號(hào)和GMP證書(shū)，原料藥一直未生產(chǎn)，食品級(jí)產(chǎn)品處于正常生產(chǎn)狀態(tài)。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)該企業(yè)組織機(jī)構(gòu)健全、關(guān)鍵人員在崗、廠房與設(shè)施基本完好。
四、德州德藥制藥有限公司等10家企業(yè)基本符合藥品GMP要求。
（一）德州德藥制藥有限公司。未制定間歇性停產(chǎn)期間凍干粉針劑車間人員的培訓(xùn)；質(zhì)量管理部門(mén)未根據(jù)產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)情況對(duì)所用原輔料等制訂相應(yīng)的質(zhì)量控制規(guī)程或標(biāo)準(zhǔn)，未對(duì)二甲基硅油細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物進(jìn)行控制，未按中國(guó)藥典或質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行全檢及委托檢驗(yàn)；物料管理不完善。
（二）濟(jì)寧邦爾中藥飲片有限公司。部分人員偏差意識(shí)不強(qiáng)，部分偏差沒(méi)有記錄并進(jìn)行相關(guān)調(diào)查；普通飲片車間內(nèi)包間未配備校準(zhǔn)砝碼；陰涼留樣室無(wú)溫濕度計(jì)；普通飲片車間蒸煮間和烘干間存有廢棄管路，直通外界。
（三）山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)有限公司。培養(yǎng)基模擬分裝驗(yàn)證報(bào)告中對(duì)最差條件的模擬不足；1302車間分裝間（B級(jí)）部分操作人員行為不夠規(guī)范，分裝工序未按規(guī)定進(jìn)行每半小時(shí)一次的裝量檢查取樣；未對(duì)車間人員操作動(dòng)作（如膠塞轉(zhuǎn)運(yùn)、人工上桶、加膠塞、扶倒瓶）對(duì)A級(jí)氣流組織形式的影響進(jìn)行確認(rèn)。
（四）青州堯王制藥有限公司。未對(duì)201車間配液系統(tǒng)同品種連續(xù)生產(chǎn)最長(zhǎng)周期進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；部分崗位人員培訓(xùn)不到位；301車間操作工裸手更換三層共擠輸液用膜；2線中控室葡萄糖旋光度檢驗(yàn)人員現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè)未實(shí)時(shí)記錄。
（五）青島明星食品包裝科技有限公司。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)照明設(shè)施不完備，照度不夠，溫、濕度記錄不完備；電熱真空干燥箱、游標(biāo)卡尺、外徑千分尺從2017年至今未進(jìn)行檢定，部分檢定證書(shū)缺失，蒸汽消毒器的壓力表未進(jìn)行檢定；企業(yè)未建立文件管理制度。
（六）青島正大海爾制藥有限公司。企業(yè)部分操作規(guī)程制定不完善，部分操作規(guī)程可操作性不強(qiáng)；未制定天平室天平校準(zhǔn)操作視程；稱量間電子秤等設(shè)備無(wú)狀態(tài)標(biāo)識(shí)；濃硫酸、濃鹽酸等藥品類易制毒化學(xué)品與普通試劑混放。
（七）山東福田藥業(yè)有限公司。部分文件的制定內(nèi)容不完整，可操作性不強(qiáng)；紅外操作室未考慮環(huán)境因素對(duì)紅外光譜圖結(jié)果的影響；未對(duì)2017年生產(chǎn)的木糖醇進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察；振動(dòng)流化床干燥劑清潔驗(yàn)證，未采取擦拭法對(duì)設(shè)備內(nèi)部最難清潔部位進(jìn)行擦拭取樣。
（八）山東瑞生源中藥飲片有限公司。普通飲片車間凈制間女貞子原料外包裝無(wú)物料標(biāo)簽。部分工藝規(guī)程不適用，如：普通飲片切制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定在飲片切制過(guò)程中對(duì)飲片厚度規(guī)定及時(shí)檢查，對(duì)于檢查時(shí)間、頻次無(wú)具體規(guī)定；高效液相色譜儀更換色譜柱沒(méi)有記錄；留樣室毒性藥材未實(shí)行雙人雙鎖管理。
（九）萊州市朱橋氣體有限公司。對(duì)部分生產(chǎn)質(zhì)量人員培訓(xùn)效果不好；84消毒液、來(lái)蘇水配制記錄計(jì)算有誤；氣瓶檢測(cè)室放有雜物，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)不整潔；批生產(chǎn)記錄中未記充裝瓶號(hào)，不利于追溯相關(guān)信息；不合格區(qū)未有效隔離。
（十）萊陽(yáng)司邦得有限公司。專職從事中藥質(zhì)量管理的人員培訓(xùn)不到位，缺少中藥養(yǎng)護(hù)等方面的知識(shí)；企業(yè)對(duì)間歇制水方式未進(jìn)行充分的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估；中藥陰涼庫(kù)未做溫濕度驗(yàn)證；個(gè)別文件內(nèi)容未及時(shí)修訂。
上述10家企業(yè)基本符合藥品GMP要求，要求企業(yè)限期完成缺陷整改。其中，德州德藥制藥有限公司部分缺陷存在較大質(zhì)量隱患，除要求企業(yè)限期整改外，由省局對(duì)該企業(yè)進(jìn)行責(zé)任約談。
特此通告。
山東省食品藥品監(jiān)督管理局
2018年5月15日