為全面反映2017年湖北省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況，加強(qiáng)藥品監(jiān)管，落實(shí)企業(yè)主體責(zé)任，促進(jìn)臨床合理用藥，保障公眾用藥安全，依據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，湖北省食品藥品監(jiān)督管理局組織湖北省藥品（醫(yī)療器械）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心（以下簡(jiǎn)稱：省中心）編撰《2017年湖北省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》。
一、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作進(jìn)展
2017年，省中心堅(jiān)持“以科學(xué)評(píng)價(jià)為基礎(chǔ)、以風(fēng)險(xiǎn)管理為主線、以服務(wù)患者為中心”的監(jiān)測(cè)理念，穩(wěn)步扎實(shí)推進(jìn)藥品監(jiān)測(cè)與評(píng)價(jià)工作。
收集藥品不良反應(yīng)信息的能力進(jìn)一步增強(qiáng)。收集藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告5.8萬余份，較上年上漲13.97%，繼續(xù)呈現(xiàn)增長(zhǎng)趨勢(shì)，每百萬人口平均報(bào)告數(shù)1004份，大多數(shù)市州報(bào)告數(shù)和每百萬人口平均報(bào)告數(shù)呈不同幅度正增長(zhǎng)；新的和嚴(yán)重報(bào)告構(gòu)成比均有增長(zhǎng)，特別是嚴(yán)重報(bào)告數(shù)較去年同期增長(zhǎng)33.41%，顯示報(bào)告質(zhì)量顯著提高，可利用度進(jìn)一步提升；藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)覆蓋面繼續(xù)擴(kuò)大，基層網(wǎng)絡(luò)用戶數(shù)量快速增長(zhǎng)，基層機(jī)構(gòu)注冊(cè)用戶突破9千余個(gè)。
品種的分析評(píng)價(jià)能力繼續(xù)加強(qiáng)，風(fēng)險(xiǎn)管理和溝通更為暢通。通過日監(jiān)測(cè)、月匯總、季度分析等方法加強(qiáng)對(duì)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的分析評(píng)價(jià)，深入挖掘藥品風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)，提出間苯三酚注射劑致過敏反應(yīng)、穩(wěn)心顆粒致過敏反應(yīng)，經(jīng)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心評(píng)估確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)，要求生產(chǎn)企業(yè)自行修改說明書；組織我省21家三級(jí)醫(yī)院開展奧沙利鉑注射劑、奧拉西坦注射劑、奧司他韋等品種重點(diǎn)監(jiān)測(cè)及安全性評(píng)價(jià)工作，合理評(píng)價(jià)其臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)臨床合理用藥。
強(qiáng)化藥品風(fēng)險(xiǎn)管理，藥品不良事件監(jiān)測(cè)處置能力繼續(xù)增強(qiáng)。加強(qiáng)日常監(jiān)測(cè)和預(yù)警平臺(tái)值守，發(fā)現(xiàn)并處理預(yù)警事件215個(gè)，對(duì)處理意見為關(guān)注或繼續(xù)監(jiān)測(cè)的32個(gè)預(yù)警信號(hào)及時(shí)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查或抽樣檢驗(yàn)，進(jìn)一步保障公眾用藥安全。
進(jìn)一步推進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)落實(shí)監(jiān)測(cè)報(bào)告主體責(zé)任。根據(jù)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》要求，督促上市許可持有人履行藥品不良反應(yīng)報(bào)告主體責(zé)任；對(duì)我省6家企業(yè)開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查，通過現(xiàn)場(chǎng)檢查，深入推進(jìn)我省藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作，落實(shí)上市后藥品安全性監(jiān)測(cè)主體責(zé)任。
二、藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況
（一）報(bào)告總體情況
1、2017年度藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況
2017年湖北省共收集藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告58749份，較上年增長(zhǎng)13.97%。省中心自2007年開始，到2017年12月31日累計(jì)收集藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告突破34萬份，詳見圖1。
2、新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告情況
2017年度，我省收到新的和嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告19308份，占同期報(bào)告總數(shù)的32.87%，與2016年相比增長(zhǎng)12.86%。其中新的報(bào)告14448份，與2016年相比增長(zhǎng)5.93%；嚴(yán)重報(bào)告6565份，與2016年相比增長(zhǎng)了33.41%。近6年來我省新的、嚴(yán)重的報(bào)告占比持續(xù)增加,報(bào)告構(gòu)成更加合理。詳見圖2。
3、藥品不良反應(yīng)/事件縣級(jí)報(bào)告比例
2017年全省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作均衡發(fā)展，藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告縣級(jí)覆蓋率達(dá)到100%。
4、報(bào)告來源
2017年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告來源主要為醫(yī)療機(jī)構(gòu)，其次為藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)，其他途徑也有少量報(bào)告，與2016年相比，醫(yī)療機(jī)構(gòu)報(bào)告比例持平，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)報(bào)告比例略有降低，生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告比例有所上升。詳見圖3。
5、報(bào)告人職業(yè)
按報(bào)告人職業(yè)統(tǒng)計(jì)，醫(yī)生報(bào)告占比58.45%；藥師報(bào)告占比22.92%；護(hù)士報(bào)告占比17.04%；其他人員報(bào)告占比1.59%。與2016年相比，醫(yī)生的報(bào)告占比有所增加，藥師和護(hù)士的報(bào)告占比有所下降。詳見圖4。
6、涉及患者情況
按性別分布統(tǒng)計(jì)，男性患者和女性患者比例接近0.82: 1，女性略多于男性。年齡分布中，中年期、青壯年期及老年期患者仍然是主要人群，14歲以下兒童患者占比13.81%，與去年同期基本持平；老年患者占比24.55%，較去年同期上漲近2.3個(gè)百分比。年齡分布詳見圖5。
7、藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及藥品情況
按懷疑藥品類別統(tǒng)計(jì)，化學(xué)藥（不含生物制品）占總例次數(shù)的83.98%，中藥占14.24%，生物制品占1.78%，與2016年無明顯變化。詳見圖6。
給藥途徑分布中，靜脈注射給藥占72.17%，其他注射給藥（如：肌內(nèi)注射、皮下注射等）占6.59%，口服給藥占18.02%，其他給藥途徑（如：外用，吸入給藥等）占2.86%。與2016年相比，靜脈注射給藥有所下降，口服途徑基本持平。詳見圖7。
8、累及系統(tǒng)及主要不良反應(yīng)表現(xiàn)
2017年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告累及器官－系統(tǒng)分類，累及系統(tǒng)損害前3位的分別是皮膚及其附件損害、胃腸損害和全身性損害，前3位之和占比60.67%。前10位累及系統(tǒng)與2016年相比基本一致，排名順序及占比略有不同。詳見圖8。
9、2017年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告總體情況分析
2017年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告與2016年相比，未出現(xiàn)顯著變化。醫(yī)療機(jī)構(gòu)依然發(fā)揮著報(bào)告的主體渠道作用，藥品生產(chǎn)企業(yè)上報(bào)的報(bào)告數(shù)占比雖仍處于低位，但與2016年相比報(bào)告數(shù)和構(gòu)成比均有所上升，說明我省在落實(shí)藥品生產(chǎn)企業(yè)不良反應(yīng)/事件監(jiān)測(cè)報(bào)告的主體責(zé)任工作有一定成效。中老年期患者不良反應(yīng)報(bào)告比例近3年持續(xù)增長(zhǎng)，提示應(yīng)繼續(xù)關(guān)注老年期人群的用藥風(fēng)險(xiǎn)。
小貼士：是不是藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量增多，藥品就越不安全？
藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作是藥品上市后安全監(jiān)管的重要支撐，其目的是為了及時(shí)發(fā)現(xiàn)、及時(shí)控制藥品安全風(fēng)險(xiǎn)。《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》中規(guī)定國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度，鼓勵(lì)公民、法人和其他組織報(bào)告藥品不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)量多了，并不意味著藥品安全水平下降，而意味著我們掌握的信息越來越全面，對(duì)藥品的風(fēng)險(xiǎn)更了解，風(fēng)險(xiǎn)更可控，對(duì)藥品的評(píng)價(jià)更加有依據(jù)，監(jiān)管決策更加準(zhǔn)確。同樣，在醫(yī)療實(shí)踐中，能及時(shí)地了解藥品不良反應(yīng)發(fā)生的表現(xiàn)、程度，并最大限度地加以避免，也是保證醫(yī)療安全的重要措施。
（二）國家基本藥物監(jiān)測(cè)情況
1．國家基本藥物監(jiān)測(cè)總體情況
2017年全省收集國家基本藥物不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告22855份，占總報(bào)告數(shù)的38.90%，較2016年增長(zhǎng)15.06%；嚴(yán)重報(bào)告2670份，占總體報(bào)告數(shù)的4.54%，較2016年增長(zhǎng)33.43%。涉及化藥（含生物制品）病例報(bào)告占比84.26%，中成藥病例報(bào)告占比15.74%。
2.涉及患者情況
2017年國家基本藥物不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，男女比例為0.76:1。年齡分布中，構(gòu)成比依次為中年期、青壯年期、老年期和14周歲以下患者。
3.國家基本藥物化學(xué)藥品和生物制品情況分析
《國家基本藥物目錄（基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)配備使用部分）》（2012版）化藥和生物制品部分，共分25個(gè)類別，約317個(gè)品種。2017年，我省共收到國家基本藥物化學(xué)藥品（含生物制品）不良反應(yīng)/事件報(bào)告19593例次（懷疑藥品為多個(gè)藥品的，按多例報(bào)告統(tǒng)計(jì)），涉及269個(gè)品種，其中嚴(yán)重報(bào)告2373例次，涉及179個(gè)品種。
國家基本藥物化藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告按類別統(tǒng)計(jì)，排名前5位的分別是抗感染藥，電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥，腫瘤用藥，心血管系統(tǒng)用藥和消化系統(tǒng)用藥，占國家基本藥物化藥報(bào)告例次數(shù)的79.50%。
品種排名中，注射制劑排名前10位的主要為抗感染藥；口服制劑主要為心血管系統(tǒng)用藥和抗感染藥。
按累及系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)，排前5位的分別是皮膚及其附件損害（占比28.41%）、胃腸損害（占比21.23%）、免疫功能紊亂和感染（占比10.16%）、全身性損害（占比10.03%）和神經(jīng)系統(tǒng)損害（占比7.39%），前5位占國家基本藥物化藥報(bào)告例次數(shù)的77.22%。
4.?國家基本藥物中成藥情況分析
《國家基本藥物目錄（基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)配備使用部分）》（2012版）中成藥部分涉及內(nèi)科用藥、外科用藥、婦科用藥、眼科用藥、耳鼻喉科用藥、骨傷科用藥6大類共203個(gè)品種。2017年我省共收到國家基本藥物中成藥137個(gè)品種不良反應(yīng)/事件報(bào)告3599例次，其中嚴(yán)重報(bào)告438例次，涉及30個(gè)品種。
2017年我省收集國家基本藥物中成藥分類主要以內(nèi)科用藥、骨傷科用藥和婦科用藥為主，其中內(nèi)科用藥報(bào)告數(shù)占總報(bào)告數(shù)的85%以上，內(nèi)科用藥排名前3位的分別是溫理劑、開竅劑和祛瘀劑。
國家基本藥物目錄中成藥不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告累及系統(tǒng)排前5位分別為皮膚及其附件損害（占比29.77%）、胃腸損害（占比16.38%）、全身性損害（12.52%）、免疫功能紊亂和感染（占比10.65%）和心血管系統(tǒng)損害（占比8.39%），前5位占國家基本藥物中成藥總報(bào)告例次的77.71%。
5.監(jiān)測(cè)情況分析
2017年我省國家基本藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)與2016年相比增長(zhǎng)15.06%，高于總體報(bào)告數(shù)增長(zhǎng)率；基本藥物嚴(yán)重報(bào)告數(shù)增長(zhǎng)33.43%，與總體嚴(yán)重報(bào)告增長(zhǎng)率基本持平。其中，化藥（含生物制品）不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)占比84.26%，中成藥報(bào)告數(shù)占比15.74%，共涉及國家基本藥物品種406個(gè)。與2016年相比，國家基本藥物不良反應(yīng)/事件報(bào)告患者年齡、藥品劑型分布及累及系統(tǒng)分布無顯著變化?；幏诸愔?，電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥報(bào)告占比明顯上升，主要涉及營(yíng)養(yǎng)藥復(fù)方氨基酸 (18AA)及復(fù)方水溶性維生素，中成藥分類主要以內(nèi)科用藥為主。
小貼士：什么是國家基本藥物？
為了加強(qiáng)國家對(duì)藥品生產(chǎn)和使用環(huán)節(jié)的科學(xué)管理，保證人民防病治病的基本需求，適應(yīng)醫(yī)療體系改革，打擊藥價(jià)虛高，我國政府有關(guān)部門組織制訂了《國家基本藥物》目錄，其所列品種是專家和基層廣大醫(yī)藥工作者從我國臨床應(yīng)用的各類藥物中通過科學(xué)評(píng)價(jià)，篩選出來的具有代表性的藥物叫做國家基本藥物。這些藥物具有療效好、不良反應(yīng)小、質(zhì)量穩(wěn)定、價(jià)格合理、使用方便等特點(diǎn)。
（三）化學(xué)藥（含生物制品）監(jiān)測(cè)情況
1.品種及分類情況
2017年藥品不良反應(yīng)/事件化學(xué)藥品報(bào)告涉及懷疑藥品1098個(gè)品種，49884例次（懷疑藥品為多個(gè)藥品的，按多例報(bào)告統(tǒng)計(jì)），占總例次數(shù)的83.98%；生物制品1058例次，占總例次數(shù)的1.78%，涉及51個(gè)品種。
2.涉及患者情況
2017年化學(xué)藥品不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，男女比例為0.83:1。年齡分布中，構(gòu)成比依次為中年期、青壯年期、老年期和14周歲以下患者。
3.涉及藥品情況
2017年化學(xué)藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告懷疑藥品分類排名前5位的與2016年一致，依次為抗感染藥（占比53.37%），心血管系統(tǒng)用藥（占比7.08%），腫瘤用藥（占比5.48%），神經(jīng)系統(tǒng)用藥（占比5.39%），電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥（占比4.76%），抗感染藥報(bào)告數(shù)量仍居首位，但與2016年相比占比降低近3個(gè)百分點(diǎn)。
化學(xué)藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件報(bào)告中，居首位是抗感染藥（占比43.10），其次是腫瘤用藥（占比17.34%），神經(jīng)系統(tǒng)用藥（占比5.71%），電解質(zhì)、酸堿平衡及營(yíng)養(yǎng)藥（占比5.17%）和心血管系統(tǒng)用藥（占比4.98%），與總體報(bào)告相比，腫瘤用藥占比明顯提高。
化學(xué)藥品按劑型分布統(tǒng)計(jì)，注射制劑占81.24%，口服制劑占16.74%，其他類型制劑占2.02%；靜脈滴注的占比73.59%，口服給藥的占比16.86%，生物制品90%以上都為注射給藥。
4.總體情況分析
化藥分類中，抗感染藥報(bào)告數(shù)仍居首位，主要集中在頭孢菌素類、喹諾酮和大環(huán)內(nèi)酯類，其次為心血管系統(tǒng)用藥和腫瘤用藥，隨著心血管系統(tǒng)疾病發(fā)病率的上升和腫瘤疾病的發(fā)現(xiàn)，相關(guān)藥物的使用也隨之增長(zhǎng)，應(yīng)警惕此類藥物的用藥風(fēng)險(xiǎn)，提高用藥安全。
小貼士：藥品不良反應(yīng)的防治原則。
藥品不良反應(yīng)的防治原則：用藥前仔細(xì)閱讀說明書；發(fā)生不良反應(yīng)，立即停用所使用的藥品；及時(shí)就醫(yī)，進(jìn)行生命體征監(jiān)護(hù)；積極對(duì)癥治療；加強(qiáng)支持治療，維持水和電解質(zhì)平衡。
（四）中成藥監(jiān)測(cè)情況
1.總體情況
2017年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及中藥8458例次，占總報(bào)告例次數(shù)的14.24%，涉及757個(gè)品種。
2.涉及患者情況
2017年中成藥藥品不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，男女比例為0.75:1。年齡分布中，構(gòu)成比依次為中年期、老年期、青壯年期和14周歲以下患者。
3.?涉及藥品情況
2017年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的懷疑藥品中，中成藥報(bào)告分類排名前5位的依次為理血?jiǎng)?、補(bǔ)益劑、清熱劑、開竅劑、祛濕劑，嚴(yán)重報(bào)告前3位是理血?jiǎng)?、補(bǔ)益劑、開竅劑。品種排名前10位都是中藥注射劑，前3位分別為香丹注射劑、參麥注射劑、血塞通注射劑。
按劑型分布統(tǒng)計(jì)，注射制劑占70.38%，口服制劑占22.85%，其他類型制劑占6.77%；給藥途徑分布中，口服途徑占比67.68%，其他注射途徑占比2.51%,口服途徑占比24.05%，其他給藥途徑占比5.76%。
4.總體情況分析
中成藥分類主要以理血?jiǎng)?、補(bǔ)益劑和清熱劑為主，具體品種排名前10位的都為中藥注射劑，提示中藥注射劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)仍需繼續(xù)關(guān)注，從給藥途徑上看，同時(shí)，中成藥的口服給藥途徑報(bào)告占比高于總體報(bào)告和化藥報(bào)告口服給藥途徑占比，提示中成藥臨床使用要辨證施治。
小貼士：中藥、西藥一起吃，會(huì)不會(huì)增加不良反應(yīng)？
答：中藥、西藥聯(lián)用，有時(shí)能起到提高療效、減少不良反應(yīng)的目的，但是有時(shí)候合并使用不一定能提高療效，反而會(huì)增加不良反應(yīng)，應(yīng)充分聽取醫(yī)生的意見，醫(yī)生也應(yīng)該加強(qiáng)這方面知識(shí)的學(xué)習(xí)。
（五）抗感染藥監(jiān)測(cè)情況
抗感染藥系指具有殺滅或抑制各種病原微生物作用的藥品，包括抗生素、合成抗菌素、抗真菌藥、抗病毒藥、抗分支桿菌藥等。2017年我省收到抗感染藥物不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告26267份，占2017年總體報(bào)告的45.71%，涉及211品種；嚴(yán)重報(bào)告2513份，占抗感染藥的9.57%，涉及117個(gè)品種。與2016年相比，抗感染藥報(bào)告增長(zhǎng)6.05%、抗感染藥嚴(yán)重報(bào)告增長(zhǎng)23.01%。
1.患者情況
2017年抗感染藥藥品不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告中，男女比例為0.82:1。年齡分布中，構(gòu)成比依次為中年期、青壯年期、14周歲以下和老年期患者。
2.藥品情況
2017年抗感染藥的藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量排名前5位的分別是頭孢菌
素類、喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制藥，與2016年相比，除大環(huán)內(nèi)酯類排名由第4位取代青霉素類進(jìn)入第3位，其他無明顯變化。排名前3位的品種為左氧氟沙星、頭孢曲松、頭孢哌酮舒巴坦，嚴(yán)重報(bào)告中排名前3位的分別是頭孢菌素類、喹諾酮類和抗結(jié)核病藥，排名前3位的品種分別是左氧氟沙星、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松，與2016年基本一致。
2017年抗感染藥不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告涉及9大類抗感染藥，抗生素居首位，其次是合成抗菌藥、天然來源抗感染藥、抗分枝桿菌藥、抗病毒藥、抗真菌藥、其他抗感染藥、抗寄生蟲藥和消毒防腐藥。其中，抗生素報(bào)告中主要為頭孢菌素類、β-內(nèi)酰胺酶抑制藥和青霉素；合成抗菌藥主要是喹諾酮類。
劑型分布中，注射制劑占91.41%，口服制劑占7.14%，其他劑型占1.46%。與總體報(bào)告相比，注射制劑占比偏高，口服制劑占比有所下降；抗感染藥嚴(yán)重報(bào)告中與總體嚴(yán)重報(bào)告相比，注射制劑占比有所上升，口服制劑占比有所下降。
3.累及器官系統(tǒng)情況
2017年抗感染藥病例報(bào)告累及系統(tǒng)排名前5位的分別是皮膚及其附件損害
（占比41.35%）、胃腸損害（占比17.76%）、免疫功能紊亂和感染（占比12.04%）、全身性損害（占比7.55%）及神經(jīng)系統(tǒng)損害（占比5.04%），與2016年相比無明顯變化。嚴(yán)重報(bào)告損害系統(tǒng)前5位的是皮膚及其附件損害、全身性損害、免疫功能紊亂和感染、呼吸系統(tǒng)損害和心血管系統(tǒng)損害。
4.監(jiān)測(cè)情況分析
2017年全省抗感染藥不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告數(shù)較上年同期增長(zhǎng)6.05%，增長(zhǎng)水平低于2017年總體報(bào)告的增幅；嚴(yán)重報(bào)告增長(zhǎng)水平低于2017年嚴(yán)重總報(bào)告增幅。
2017年抗感染藥藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量排名首位的是頭孢菌素類和喹諾酮類，與其臨床應(yīng)用廣泛有關(guān)，累及系統(tǒng)損害主要集中在皮膚及其附件損害和胃腸損害，不良反應(yīng)表現(xiàn)以過敏反應(yīng)及其特征為主。嚴(yán)重報(bào)告中，注射劑型以左氧氟沙星、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松等這些常用品種為首，口服制劑以吡嗪酰胺、乙胺吡嗪利福異煙、異煙肼等抗結(jié)核病藥為首，累及系統(tǒng)損害集中在皮膚及其附件損害和全身性損害，不良反應(yīng)表現(xiàn)注射制劑主要為呼吸困難及過敏樣反應(yīng)，口服制劑主要為肝功能異常。年齡分布中，14周歲以下兒童報(bào)告占比有所增長(zhǎng)，提示臨床用藥應(yīng)繼續(xù)警惕兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)。劑型分布中，注射制劑報(bào)告占抗感染藥報(bào)告的九成以上，抗感染藥的合理給藥途徑也需積極倡導(dǎo)。
抗感染藥中喹諾酮類藥品總體報(bào)告及嚴(yán)重報(bào)告占比一直僅次于頭孢類藥物，嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告也較多，特別是左氧氟沙星、加替沙星及環(huán)丙沙星等氟喹諾酮類藥物，喹諾酮類藥物的安全性一直備受關(guān)注，新的風(fēng)險(xiǎn)也不斷被發(fā)現(xiàn)，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心近年來發(fā)布多篇關(guān)于氟喹諾酮類藥物的風(fēng)險(xiǎn)警示信息，提示患者使用該類藥品時(shí)應(yīng)仔細(xì)閱讀產(chǎn)品說明書，警惕用藥風(fēng)險(xiǎn)。
小貼士1：細(xì)菌為什么能對(duì)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性?
答；自然界的微生物為了維持自身代謝、保護(hù)生存條件免受其它微生物侵襲，在其生長(zhǎng)過程中會(huì)產(chǎn)生一些次級(jí)代謝產(chǎn)物，這些化學(xué)物質(zhì)具有調(diào)節(jié)本身代謝和殺滅其它微生物的作用，是微生物產(chǎn)生的一種抗生物質(zhì)。自從微生物產(chǎn)生的這種抗生物質(zhì)被人類發(fā)現(xiàn)并被研制成抗菌藥物以來，人類開始介入了微生物之間的抗生斗爭(zhēng)。細(xì)菌也就把人類制成的抗菌藥物視作抗?fàn)幍膶?duì)象，只要接觸過某種抗菌藥物就擇優(yōu)去劣的進(jìn)化原則保留并延續(xù)那些菌：包括能滅活抗菌藥物的物質(zhì)，如各種滅活酶，或改變本身的代謝規(guī)律使抗菌藥物無法將其殺滅，改變抗生素作用的靶位，降低吸收，增加排出。這樣就形成了細(xì)菌對(duì)抗菌藥的耐藥性，使本來有效的抗菌藥物在遇到耐藥菌引起的感染時(shí)療效下降，甚至完全無效。如當(dāng)前耐多藥結(jié)核菌就成了世界上結(jié)核病防治的難題。
小貼士2：哪些藥可能影響兒童的健康？
答：國內(nèi)外已有資料表明，鏈霉素、卡那霉素、慶大霉素有可能損害兒童的聽神經(jīng)，引起耳聾；多黏菌素、去甲腎上腺素能引起兒童的腎臟損傷；胃復(fù)安能引起一些兒童的腦損傷；四環(huán)素、氟哌酸等藥物能影響幼兒牙齒、骨骼的發(fā)育；感冒通能引起兒童血尿；鼻眼凈（萘甲唑啉）能引起兒童中毒等，兒童用藥的選擇應(yīng)特別慎重。
三、藥品安全性再評(píng)價(jià)
2017年，我省組織21家三級(jí)醫(yī)院開展奧沙利鉑注射劑、奧拉西坦注射劑、奧司他韋等品種的安全性再評(píng)價(jià)研究，合理評(píng)價(jià)其臨床用藥風(fēng)險(xiǎn)。
（一）奧司他韋口服制劑重點(diǎn)監(jiān)測(cè)
奧司他韋用于成人和1 歲及1 歲以上兒童的甲型和乙型流感治療及成人和13 歲及13 歲以上青少年的甲型和乙型流感的預(yù)防。奧司他韋口服制劑重點(diǎn)監(jiān)測(cè)研究表明：該品種不良反應(yīng)涉及全身性損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害，如過敏樣反應(yīng)等為藥品說明書未載明的反應(yīng)，屬于新的不良反應(yīng)，建議生產(chǎn)企業(yè)完善說明書，另外，該品種國外說明書提示可引起肝酶異常，本次研究中收集到1例類似病例，建議對(duì)該品種加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，密切關(guān)注該藥此類不良反應(yīng)。
（二）奧沙利鉑注射劑安全性再評(píng)價(jià)
奧沙利鉑注射劑適用于經(jīng)氟尿嘧啶治療失敗后的結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可單獨(dú)或聯(lián)合氮尿嘧啶使用。安全性再評(píng)價(jià)結(jié)果表明：（1）奧沙利鉑不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，發(fā)生率約達(dá)到40%，以全身性損害較多；（2）國內(nèi)奧沙利鉑注射劑生產(chǎn)企業(yè)說明書不良反應(yīng)描述較為簡(jiǎn)潔，不能給予患者充分信息，對(duì)收集的病例進(jìn)行分析：血液系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生率為21.13%，不良反應(yīng)發(fā)生率較高，肝功能異常的發(fā)生率為1.33%，屬常見的不良反應(yīng)，同時(shí)收集到定向力障礙、呼吸短促、雙肺哮鳴音等不良反應(yīng),國內(nèi)說明書均未提示或詳細(xì)闡述；國外說明書上市后經(jīng)驗(yàn)項(xiàng)中提示有“感染及侵染類疾病、心臟器官疾病、呼吸系統(tǒng)、胸及縱膈疾病、胃腸系統(tǒng)疾病、肌肉骨骼及結(jié)締組織疾病”，本次收集的病例中出現(xiàn)心房纖顫，但其并未在說明不良反應(yīng)項(xiàng)或者是上市后經(jīng)驗(yàn)項(xiàng)中有說明，建議密切關(guān)注該藥上市后研究，并在藥品說明書中增加警示性語言；（3）該品種臨床使用仍有不依循說明書情況，如說明書上明確提示“使用時(shí)不要與其他任何藥物混合或經(jīng)同一輸液通道同時(shí)使用，（特別是5-氟尿嘧啶、堿性溶液、氨丁三醇和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）”，而病例中有使用木糖醇注射液為溶媒，使用后出現(xiàn)Ⅳ級(jí)過敏反應(yīng)。
（三）奧拉西坦注射劑安全性再評(píng)價(jià)
奧拉西坦注射劑適應(yīng)癥為用于腦損傷及其引起的神經(jīng)功能缺失、記憶與智能障礙的治療。安全性再評(píng)價(jià)結(jié)果表明：奧拉西坦注射劑在臨床使用科室較集中，使用人群年齡范圍較廣，不良反應(yīng)/事件發(fā)生率偶見，但仍存在以下問題：（1）臨床用藥在用法用量方面仍有超說明書用藥的現(xiàn)象，臨床醫(yī)師在使用奧拉西坦注射劑時(shí)應(yīng)合理、規(guī)范用藥；尤其是用藥療程、劑量和溶媒；（2）說明書顯示兒童用藥禁忌不明，而文獻(xiàn)研究表明兒童與成人不良反應(yīng)發(fā)生率有顯著性差異，提示兒童使用奧拉西坦的安全性和合理性有待進(jìn)一步研究，說明書中的相關(guān)信息需進(jìn)一步完善；（3）說明書中藥物相互作用項(xiàng)尚無研究，集中監(jiān)測(cè)顯示其聯(lián)合用藥涉及廣泛，類別多，應(yīng)對(duì)其開展進(jìn)一步研究。
小貼士：從患者的角度怎樣做到安全用藥?
首先，我們提倡患者的安全用藥意識(shí)。俗話說是藥三分毒，藥品是不同于其他商品的，在發(fā)揮治療作用的同時(shí)會(huì)不可避免的伴隨著毒副作用。因此患者在用藥前一定要仔細(xì)閱讀說明書，特別是說明書中的不良反應(yīng)、禁忌、藥物相互作用、注意事項(xiàng)等內(nèi)容，這都是需要認(rèn)真閱讀的，必要時(shí)還需要咨詢藥師或者是相關(guān)的專業(yè)人士。其次，就是我們?cè)诨颊哂盟幍挠^念上也需要更新，過去可能老百姓主動(dòng)要求醫(yī)生輸液治療，這是一個(gè)誤區(qū)。我們的觀點(diǎn)就是從專業(yè)角度講，能口服就不要肌肉注射，能肌肉注射就不要靜脈輸液，這樣盡可能大的把藥品的副作用和風(fēng)險(xiǎn)降到最低。
四、有關(guān)說明
（一）本年度報(bào)告中的數(shù)據(jù)來源于國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫中2017年1月1日至2017年12月31日我省上報(bào)的數(shù)據(jù)。
（二）與大多數(shù)國家一樣，我省藥品不良反應(yīng)報(bào)告是通過自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)收集并錄入到數(shù)據(jù)庫中的，也存在自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)的的局限性，如漏報(bào)、填寫不規(guī)范、信息不完善、無法計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率等。
（三）每種藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告的數(shù)量受到該藥品的使用量和該藥品不良反應(yīng)發(fā)生率等諸多因素的影響，故藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量的多少不直接代表藥品不良反應(yīng)發(fā)生率的高低或者嚴(yán)重程度。
（四）本年度報(bào)告完成時(shí)，其中一些嚴(yán)重報(bào)告、死亡報(bào)告尚在調(diào)查和評(píng)價(jià)的過程中，所有統(tǒng)計(jì)結(jié)果均為數(shù)據(jù)收集情況的真實(shí)反映，有些問題并不代表最終的評(píng)價(jià)結(jié)果。